细胞色素 P450，家族 4，亚家族 F，多肽 2; CYP4F2

• 细胞色素 P450，亚家族 IVF，多肽 2
• 白三烯 B4 OMEGA 羟化酶，肝脏
• LTB4 OMEGA 羟化酶，肝脏

HGNC 批准的基因符号：CYP4F2

细胞遗传学位置：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:15,878,022-15,898,073（来自 NCBI）

▼ 描述

人肝脏白三烯 B4（LTB4） omega-羟化酶，也称为 CYP4F2，在 LTB4 的代谢失活和降解中发挥重要作用，LTB4 是一种有效的炎症介质（Kikuta 等，1999）。CYP4F2 还编码负责人肾中 20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE） 合成的主要 CYP 酶。20-HETE 在肾小管和血管功能的调节中发挥着重要作用（Stec 等，2007）。

▼ 克隆与表达

Kikuta 等人（1999）报道CYP4F2在人肝癌细胞系HepG2中组成型表达，并且不被氯贝特诱导。

▼ 基因结构

Kikuta 等人（1999） 分离了 CYP4F2 基因并确定了其基因组结构及其启动子的功能活性。CYP4F2基因包含至少13个外显子，其开放解读码组由外显子II至外显子XIII编码。外显子 I 包含 49 bp 的 5 引物非翻译序列。发现该基因的结构与 CYP4F3（601270） 非常相似。CYP4F2 基因-165 下游的 5 引物侧翼序列与 CYP4F3 基因的相应区域具有 75% 的相似性。然而，除了 TATA 框外，没有检测到 2 个人类 CYP4F 基因中常见的假定调控元件。这些结果表明，2个人类CYP4F基因是通过转录调控区和外显子III位点的复制和改变而进化的。

▼ 分子遗传学

Stec 等人（2007） 在 CYP4F2 基因的编码区中发现了一个 SNP，导致 val433-to-met（V433M） 替换，这种替换在非洲和欧洲美洲样本中很常见（次要等位基因频率为 9% 至 21%）。体外功能表达测定表明，met433 变体将 20-HETE 产量水平降低至对照水平的 56% 至 66%。相比之下，该变体对 LTB4 的 omega-羟基化没有影响。考德威尔等人（2008） 将由 C 到 T 转换产生的 V433M 变体称为 rs2108622。

罗斯等人（2010） 对来自全球 7 个地理区域的 963 名个体进行了 CYP4F2 V433M 取代的基因分型，指出 C 等位基因的纯合子比 T 等位基因的纯合子需要更少的华法林。次要 T 等位基因的频率在非洲和美洲平均较低（分别为 7% 和 10%）。然而，T 等位基因在某些人群中不存在（非洲的南班图人、Mandenka 和 Biaka Pigmy，以及美洲的哥伦比亚人），而在其他人群中的出现频率低于 23%。相比之下，T等位基因在其他地区的出现频率较高：欧洲（20%至44%）、中东（27%至45%）、中亚/南亚（26%至40%）和东亚（6%至57%），其中平均频率最高的是大洋洲（61%）。在由 316 名欧洲人、

有关 CYP4F2 基因变异与华法林剂量变异之间可能关联的讨论，请参阅 122700。