分泌颗粒神经内分泌蛋白 1; SGNE1

• 垂体多肽7B2；P7B2
• 促分泌素 V

HGNC 批准的基因符号：SCG5

细胞遗传学位置：15q13.3 基因组坐标（GRCh38）：15:32,641,709-32,697,091（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

垂体多肽7B2首先从人和猪垂体中分离出来，分子量为21 kD，表达似乎仅限于神经元和内分泌细胞。电子显微镜研究显示蛋白质在含有肽激素和神经肽的分泌颗粒内划分。P7B2是一种由186个氨基酸组成的酸性蛋白质。它以不同的浓度存在于多种内分泌细胞和神经元细胞的分泌颗粒中。在大脑中，它在下丘脑的视上核和室旁核中含量最多。Martens（1988） 克隆并测序了编码多肽 7B2 的人垂体 cDNA，也称为分泌颗粒神经内分泌蛋白-1（SGNE1）。推导的氨基酸序列显示3个区域与GTP结合蛋白的GTP结合结构域同源。

▼ 基因功能

P7B2 在神经内分泌细胞中作为前蛋白转化酶-2（PC2; 162151） 的特异性伴侣发挥作用。P7B2 与内质网中无活性的 proPC2 结合，并促进其向分泌途径移动，在该途径中酶原通过蛋白水解成熟并被激活。P7B2 的 C 末端可以在体外抑制 PC2 活性，并可能在体内保持该酶暂时失活。参见 Mbikay 等人的评论（2001）。

加布里尔斯等人（1998） 在 5 名 Prader-Willi 综合征（PWS） 患者中，只有 3 名患者的视上核（SON） 或室旁核（PVN） 中显示出 7B2 免疫反应性。与其他 5 名 PWS 患者相比，两名 7B2 免疫阴性 PWS 患者的下丘脑 SON 和 PVN 中的神经元也未能使用 2 种针对加工后的加压素（VP） 的抗体显示出任何反应。另一方面，即使这 2 例也对识别 VP 前体不同部分的 5 种抗体反应正常。这一发现指出了加工缺陷。相同的患者在 SON 或 PVN 中没有 PC2 免疫反应性，而前蛋白转化酶-1（162150） 免疫反应性仅略有减弱。作者得出结论，在 2 名 PWS 患者的 VP 神经元中，7B2 和 PC2 的含量大大减少，

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Roebroek 等人结合人类/小鼠细胞杂交研究和中期染色体原位杂交研究，进行了绘图（1989） 将 P7B2 基因分配给 15q13-q14。通过原位杂交，Mattei 等人（1990）证明SGNE1位点位于小鼠2号染色体和人类染色体15q11-q15区域。

▼ 动物模型

神经内分泌蛋白 7B2 与 PC2 的激活有关，PC2 是一种参与神经内分泌前体加工的重要内切蛋白酶。为了检验这一假设，Westphal 等人（1999） 使用转座子促进技术产生了 7B2 基因无效突变的纯合小鼠，并比较了 7B2 和 PC2 无效小鼠的表型。7B2缺失小鼠没有明显的PC2活性，在处理胰岛激素方面存在缺陷，并表现出低血糖、高胰岛素原血症和低胰高血糖素血症。与 PC2 缺失表型相反，这些小鼠表现出循环 ACTH 和皮质酮水平显着升高，并伴有肾上腺皮质扩张。7B2缺失小鼠因垂体中叶ACTH分泌过多而导致严重库欣综合征（219080），在9周前死亡。韦斯特法尔等人。