锌指蛋白 703; ZNF703

ZFP703
锌指肘相关脯氨酸结构域蛋白 1；ZEPO1; ZPO1
NOCA 样锌指 1；NLZ1

HGNC 批准的基因符号：ZNF703

细胞遗传学位置：8p11.23 基因组坐标（GRCh38）：8:37,695,781-37,700,018（来自 NCBI）

▼ 描述

ZNF703，即NLZ1，属于转录调节因子NET家族，该家族包括果蝇Noca和Elb、线虫Tlp1以及脊椎动物NLZ蛋白。ZNF703 是 TCF（参见 153245）/β-连环蛋白（CTNNB1；116806）介导的转录的转录抑制因子（Pereira-Castro 等人，2013）。

▼ 克隆和表达

Slorach 等人（2011）克隆了小鼠 Znf703，他们将其称为 Zeppo1。推导的蛋白质与其人类直系同源物具有 96% 的氨基酸同一性。它的 N 端有一个 SP 框，在其 C 端有一个富含半胱氨酸的结构域、一个 C2H2 型锌指以及一个富含脯氨酸和酪氨酸的结构域。

佩雷拉-卡斯特罗等人（2013）指出推导的 590 个氨基酸的 ZNF703 蛋白（他们称之为 NLZ1）包含 NLZ 蛋白中保守的 6 个结构域：N 端富含亮氨酸和脯氨酸（LP）结构域，随后是 SP 结构域、富含脯氨酸和酪氨酸（PY）结构域、BTD（SP8; 608306）框、C2H2 型锌指和 C 端 ty富含松氨酸和亮氨酸（YL）结构域。RT-PCR 在所有检查的人类和小鼠组织以及所有检查的人类肿瘤细胞系中检测到 NLZ1。Pereira-Castro 等人使用 3-prime RACE（2013）发现 3 个 NLZ1 转录本仅在 3-prime UTR 的长度上有所不同。所有 3 个转录本均在人类胎盘、肌肉、肝脏、肠道和大脑中检测到。只有表现出主要表达的最长转录本具有典型的聚腺苷酸化信号（AATAAA）。

▼ 测绘

Pereira-Castro 等人的地图（2013）指出 ZNF703 基因对应到染色体 8p11.23。

▼ 基因功能

乳腺癌（参见 114480）通常显示染色体 11q12-q14 和/或染色体 8p12 扩增。郭等人（2009）发现染色体 11q13 上的 CCND1（168461）诱导染色体 8p12 上 ZNF703 的表达。此外，CCND1 和 ZNF703 与显性失活 TP53（191170）突变体合作诱导乳腺癌细胞系中的集落形成。

霍兰德等人（2011）发现 ZNF703 表达在 Luminal B 乳腺癌亚型中升高，并且它是乳腺肿瘤形成的驱动因素。ZNF703 水平升高的肿瘤的特征是脂质代谢和解毒途径的改变，其中包括 DHRS2（615194）作为关键信号传导成分。

Slorach 等人使用报告基因检测（2011）发现小鼠 Zeppo1 具有转录抑制因子的功能。在小鼠乳腺癌模型中，小鼠乳腺上皮细胞中 Zeppo1 的过度表达会降低细胞间粘附，增加细胞侵袭和增殖，并增加肺转移。Zeppo1 与 Grg4（TLE4; 605132）复合并抑制 E-钙粘蛋白（CDH1; 192090）、Wnt（参见 164820）和 Tgf-β（TGFB1; 190180）报告基因表达。Zeppo1 促进 p120 连环蛋白转移相关亚型（CTNND1；601045）的表达，并在细胞与细胞外基质接触时改变 p120 连环蛋白定位。

Pereira-Castro 等人使用酵母 2-杂交和免疫共沉淀分析（2013）表明人类 NLZ1 与 GRG5 相互作用（AES; 600188）。结构域分析表明，NLZ1 的 YL 结构域对于 NLZ1 核定位至关重要，而 PY 结构域则有助于 NLZ1 核定位。NLZ1 在报告基因测定中充当阻遏蛋白，并减少共转染 HEK293 细胞中 TCF/β-连环蛋白介导的转录激活。

Kumar 等人使用来自胚胎 7.75 天小鼠的细胞、小鼠胚胎干细胞和转染的 HEK293 细胞（2016）表明，小鼠 Zfp703 是一种 Wnt 靶基因，在 Wnt 报告基因检测和 Wnt 依赖性中胚层分化中抑制 Wnt/β-连环蛋白活性。Zfp703 直接与 Tcf1 结合，抑制 β-catenin/Tcf1 复合物形成，并且其作用孤立于 Groucho/Tle 转录辅阻遏物。作者提出，Zfp703 是 Wnt/β-catenin 信号传导的反馈抑制因子，可抑制 β-catenin 与靶基因 Wnt 反应元件上核 Tcf1 的关联。

▼ 进化

Pereira-Castro 等人（2013）指出，NLZ1 和 NLZ2（ZNF503; 613902）基因起源于 7.3 亿多年前，尾索动物和脊椎动物谱系分离后发生的重复事件。