钢铁综合症; STLS
- 髋关节和桡骨头脱位、腕骨联结、脊柱侧凸和身材矮小
▼ 描述
Steel 综合征的特征是特征性面容、髋部和桡骨头脱位、腕骨联合（腕骨融合）、身材矮小、脊柱侧弯和颈椎异常。脱臼的髋部对手术干预有抵抗力（Flynn 等人的总结，2010）。
▼ 临床特征
Steel 等人（1993） 报告了 23 名波多黎各儿童患有髋部和桡骨头脱位、腕骨联合（腕骨融合）和身材矮小。腕骨联合是通过放射线检查确定的，不会干扰手或腕部功能。23名患者中8名患有双侧高弓足，3名患者患有颈椎异常。
弗林等人（2010） 报道了 32 名患有这种情况的患者，其中包括 Steel 等人之前报道的 18 名患者（1993）。所有患者均存在先天性髋关节脱位。几乎所有患者（29/32） 都有桡骨头脱位，73% 的手腕可见腕骨联合。超过一半（17/32） 的患者出现脊柱侧凸，34% 的足部出现高弓足。所有患者身材矮小。大多数患者具有特征性的面部特征，包括长而椭圆形的脸、突出的前额、距离过远和宽鼻梁。
冈萨加-贾雷吉等人（2015）研究了一个波多黎各血统的家庭，其中的兄弟姐妹和他们的表妹患有斯蒂尔综合症。先证者患有双侧先天性髋关节发育不良和髋内翻，并接受了6次不成功的手术来纠正髋关节脱位。X线检查显示股骨头脱位、股骨头骨骺骨化不足、髋内翻畸形；此外，颈椎齿状突发育不全也很明显。他的妹妹也患有双侧髋关节发育不良，X线检查结果相似，包括股骨头骨化不良和双侧浅髋臼。14岁和12岁时的检查分别显示身材矮小、面中部轻度发育不全、鼻孔轻微前倾、双侧无名指外翻、双侧髋部内收减少、和扁平足。男孩双侧肘部伸展度下降，胸椎侧凸，单侧桡骨头脱位，而女孩则腰椎前凸，胸椎轻度侧凸。两者都有双侧头骨/钩骨结合。家族史显示，她的一位女性表亲出生在波多黎各，患有髋部脱臼和腿长不等。
科塔巴吉等人（2017）报道了一名 5 岁女孩，其父母为非近亲印度人所生，具有 Steel 综合征的特征，包括畸形面容（宽额头、宽鼻梁）、身材矮小、手指和脚趾部分并指、双侧马蹄内翻足和膝外翻。X 光片显示腕骨联合、桡骨头脱位、双侧髋关节脱位、胸腰区脊柱侧凸和垂直距骨。孩子还出现发育迟缓和听力损失。
加里巴拉等人（2017） 报道了一名来自阿拉伯联合酋长国的表亲父母所生的孩子，具有 Steel 综合征的特征，包括双侧髋关节脱位、短上肢和畸形面部特征（中脸平坦、鼻子短、嘴唇薄）。她还患有轻度上肢根茎缩短，右肘挛缩、膝外翻和股骨轻度弯曲。X线检查显示右髋脱位，双侧髋臼和髋内翻不规则，右肘脱位。她言语迟缓，2.5 岁时的听力评估显示严重的双侧感音神经性听力损失。
贝尔宾等人（2017） 使用与居住在纽约市的个人健康记录相关的基因组数据，并确定了波多黎各血统的人身材极度矮小的一个共同血统（IBD） 基因座。在波多黎各血统的发现和复制队列（4,397 人）中，贝尔宾等人（2017） 鉴定了 5 个 G697R（608461.0001） 突变纯合子（年龄 34 至 74 岁）和 105 个杂合子。来自发现队列的 3 个纯合子比群体平均身高（身高减少 6 至 10 英寸）低 2.5 个标准差（SD） 以上，来自复制队列的 2 个纯合子比群体平均值低 2 个或更多标准差。所有患者均身材矮小，双侧髋关节脱位（4 例先天性脱位，1 例下肢长度不等）。1 例桡骨头脱位，2 例腕骨联合，2 人患有脊柱侧凸。4 例患有颈椎异常，其中 3 例需要手术；1例接受腰椎手术，2例接受胸椎手术。其中 3 名患者需要进行髋关节置换术，2 名患者年龄都在 50 岁以下，需要进行膝关节置换术。没有证据表明这 5 个人中的任何一个人接受过 Steel 综合征的临床诊断。34 名年龄低于 55 岁（平均 41.8 岁）的杂合个体中，无身材矮小，无髋关节或桡骨头脱位。5 名（15%）有腕骨联合，8 名（24%）有脊柱侧凸，7 名（21%）有颈椎异常，15 名（44%）有其他脊柱异常。13 人（38%） 表现出脊柱退化的证据，从严重（多级脊髓受压和需要手术的神经系统症状）到中度（通过物理治疗或药物治疗腰痛），而 31 名非携带者中有 4 人（13%） 表现出脊柱退化的证据。24% 的携带者存在脊柱侧凸；关节炎占 38%；腰椎退变29%；宫颈狭窄15%。
▼ 遗传
在 Steel 等人报告的家庭中，没有父母受到影响（1993），但有 3 名患者的同胞受到影响，表明常染色体隐性遗传。然而，据报道，一对受影响的兄弟姐妹有同一个母亲，但有不同的父亲。没有发现近亲父母。
弗林等人报告的谱系（2010） 与常染色体隐性遗传一致，除了 1 个有父母和孩子受影响的家庭之外。受影响儿童的父母之间没有发现近亲关系。
▼ 群体遗传学
Belbin 等人（2017） 估计 COL27A1 G697R 突变（608461.0001） 的携带率为每 51 名波多黎各出生的人中就有 1 人、每 9 名出生在圣托马斯岛的人中就有 1 人、以及每 346 名美国西班牙裔/拉丁裔人口中就有 1 人。单倍型分析表明，G697R 突变出现在美洲原住民单倍型上，IBD 束长度分析发现了 9 至 14 代以前波多黎各人口出现人口瓶颈的证据，这与欧洲移民和岛上奴隶贸易同时发生。
▼ 临床管理
在 Steel 等人报告的患者中（1993），髋关节脱位对手术治疗有抵抗力，几乎所有患者的效果都很差。据报道，未经手术治疗的患者有更好的结果，因此作者建议不要进行髋关节手术。
弗林等人（2010） 还报告说，与接受手术的患者相比，未接受髋部手术治疗的患者的抱怨较少，日常活动的限制也较少。
▼ 分子遗传学
在一个波多黎各血统的家庭中，Gonzaga-Jauregui 等人的兄弟姐妹和他们的表妹患有双侧髋关节脱位（2015） 进行了外显子组测序，并鉴定了 COL27A1 基因（G697R; 608461.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病完全分离。没有证据表明父母有血缘关系，这表明该变体是作为波多黎各人群中分离的创始人突变事件而出现的。
Kotabagi 等人通过对一名患有 Steel 综合征的 5 岁女孩进行外显子组测序，该女孩是非近亲印度父母所生，患有 Steel 综合征（2017） 鉴定了 COL27A1 基因中无义突变（R707X; 608461.0002） 和移码（608461.0003） 突变的复合杂合性。这些突变随着家族中的疾病而分离。
加里巴拉等人通过对一名患有 Steel 综合征的 3 岁女孩进行外显子组测序，该女孩是阿拉伯联合酋长国的表亲父母所生（2017） 在 COL27A1 基因中发现了一个纯合剪接位点突变（608461.0004）。该突变与家庭中的疾病分离。
