肌张力减退-胱氨酸尿综合征

胱氨酸尿症伴线粒体疾病
纯合 2p16 缺失综合征

此条目中代表的其他实体：

纯合 2p21 缺失综合征，包括

细胞遗传学定位：2p21 基因组坐标（GRCh38）：2:41,500,000-47,500,000

▼ 临床特征

帕瓦里等人（2001）发现来自贝都因大家庭的 4 名男性和 3 名女性患者患有常染色体隐性遗传综合征，包括胱氨酸尿症以及新生儿癫痫发作、肌张力低下、严重躯体和发育迟缓、面部畸形和乳酸性酸中毒。这些患者足月出生时生长参数正常，但存在线性生长障碍和严重的生长障碍。所有人都患有中度至重度精神发育迟滞。脑CT扫描结果正常。畸形相包括额头凸出、杏仁状的眼睛、长睫毛、凹陷的鼻梁和向后旋转的大耳朵。所有患者早在 9 个月时就检测到肾和/或膀胱胱氨酸结石。7 名患者中有 4 名的血清乳酸水平升高，肌肉活检研究表明存在线粒体功能障碍。

贾肯等人（2006）报道了来自9个家庭的11名患有肌张力低下-胱氨酸尿症综合征的患者。七个家庭是佛兰德斯家庭，两个家庭是法国人。临床特征与 Parvari 等人报道的相似（2001），但比较温和。该表型的特点是出生时全身肌张力低下、胱氨酸肾结石、生长激素缺乏、轻微面部畸形和发育迟缓，随后在儿童晚期出现食欲过盛和体重快速增加。面部畸形包括长头畸形、下垂和上唇凹陷。粗大运动发育轻度至中度迟缓，3 名患者需要特殊教育。所有患者都有鼻音。7 名患者出现青春期晚期，其中 4 名患有高促性腺激素性性腺功能减退症。所有患者在前十年均患有肾结石。没有线粒体疾病的证据。

查布罗尔等人（2008）报道了一对兄弟姐妹，他们的父母都是来自同一个村庄的摩洛哥人，但没有血缘关系，他们的表型介于肌张力低下-胱氨酸尿症综合征和 2p21 缺失综合征之间。两者都表现出新生儿肌张力低下，无法吸吮，运动发育迟缓，以及后来的生长迟缓。男孩有轻微的颅面畸形，包括长头畸形、额叶隆起、轻度眼睑下垂、轻微内眦赘皮、弓形人中和下颌后缩。直到 17 岁时，他才失访，当时他表现出中度智力低下，伴有学习障碍，并伴有虚弱和易疲劳症状。一名妹妹出生时表现出关节弯曲、肌肉萎缩和肌张力低下，深部腱反射缺失。8岁时，她仍然表现出肌肉无力、肌张力低下，并且有明显的智力低下。脑 MRI 显示局部非特异性白质皮层下信号异常，肌肉活检显示线粒体复合物 IV 缺陷。两名患者均至少出现过 1 次肾结石。两个哥哥在婴儿期就因严重的不明原因肌张力减退而去世。

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Parvari 等人通过对患有肌张力低下-胱氨酸尿症综合征的贝都因家庭进行连锁分析，进行了绘图（2001）发现患者在 2p 染色体上有相同的缺失，包括 SLC3A1 基因，该基因是纯合的，作者最初将其报告为“2p16”。SLC3A1 基因 10 个外显子的扩增多次失败，表明该区域存在大量缺失。

帕瓦里等人（2005）纠正并完善了肌张力减退-胱氨酸尿症综合征中染色体 2p21 缺失的定位。

▼ 分子遗传学

在患有肌张力低下-胱氨酸尿症综合征的贝都因家族的所有受影响患者中，Parvari 等人（2001）鉴定了染色体 2p 上的纯合 179 kb 缺失，包括 SLC3A1、PPM1B 和 PREPL 基因。所有父母对于缺失都是杂合的。作者认为，这些患者肾结石发病年龄较早与 SLC3A1 基因的完全缺失相一致。无法确定其他删除基因对表型的贡献。帕瓦里等人（2005）报道了2p21删除区域的转录内容。他们确定另一个基因 C2ORF34 的第一个外显子也位于删除区域内。C2ORF34 在 2p21 缺失的患者中不表达。

Jaeken 等人在来自 9 个患有肌张力低下-胱氨酸尿症综合征家庭的 11 名患者中（2006）发现 2p21 上的缺失大小范围为 23.8 kb 至 75.5 kb。所有患者的 SLC3A1 基因均完全缺失。进一步分析显示，所有患者均存在PREPL基因缺失，但侧翼基因C2ORF34和PPM1B表达正常。贾肯等人（2006）得出结论，胱氨酸尿症是由于 SLC3A1 基因缺失所致，而额外的表型特征可归因于 PREPL 基因缺失。

Chabrol 等人在 2 名患有非典型肌张力低下-胱氨酸尿症综合征的摩洛哥同胞中进行了研究（2008）鉴定了染色体 2p21 的纯合 77.4-kb 缺失，包括 SLC3A1、PREPL 和 C2ORF34 基因。非典型临床特征包括 1 名同胞轻度至中度智力低下和呼吸链复合物 IV 缺陷。

▼ 临床管理

Regal 等人（2014）发现另外 3 名患有肌张力低下-胱氨酸尿症综合征（HCS）和肌张力低下的无关患者中，有 1 名对吡斯的明表现出阳性反应；有反应的患者是一名婴儿，而其他两名患者是年龄较大的儿童。

▼ 命名法

Parvari 等人（2001）最初将肌张力低下-胱氨酸尿症综合征的缺失定位到染色体 2p16，但后来 Parvari 等人（2005）将删除的位置修正并细化为 2p21。出于历史目的，此处保留了以前的标题“纯合 2p16 缺失综合征”。