富含精氨酸的蛋白质在早期肿瘤中发生突变; ARMET

• 富含精氨酸的蛋白质； ARP
• 中脑星形胶质细胞衍生的神经营养因子； MANF

HGNC 批准的基因符号：MANF

细胞遗传学定位：3p21.2 基因组坐标（GRCh38）：3:51,385,290-51,389,396（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

施里达尔等人（1996） 从胃腺癌 cDNA 文库中分离出一种新的 cDNA，并将其命名为 ARP。 ARP 编码推导的 234 个氨基酸，富含精氨酸。 普遍表达的蛋白质在进化中高度保守。

▼ 基因结构

施里达尔等人（1996）确定ARP基因含有4个外显子。 成熟转录物 5-prime 末端的核苷酸序列在氨基酸 38 和 55 之间的 18 个残基中的 15 个中具有编码精氨酸的不完美三核苷酸重复（AGG/CGG）。

▼ 测绘

施里达尔等人（1996） 鉴定了染色体 3p21.1 上的 ARP 基因，该区域在多种实体瘤中经常被删除。

▼ 基因功能

Neves 等人在果蝇中使用转录组分析和遗传学研究（2016） 将 Manf 鉴定为由 Pvf1 和 Pvr 信号传导诱导的血细胞衍生因子。 Manf对于促进紫外线引起的视网膜损伤后的视网膜修复是必要且充分的。 Manf 在果蝇血细胞中具有自分泌免疫调节功能。 小鼠光感受器响应损伤信号表达 Pdgfa（173430）（一种 Pvf1 同源物），从而促进先天免疫细胞中 Manf 的表达。 由此产生的信号级联是限制视网膜感光细胞凋亡所必需的。 外源重组人 MANF 以 Cx3cr1（601470） 依赖性方式在多种视网膜损伤和变性模型中保护光感受器。 Cx3cr1 是 Manf 诱导的替代巨噬细胞和小胶质细胞激活所必需的。 Cd11b（ITGAM; 120980） 阳性免疫细胞的消融或 Cx3cr1 的删除可阻止 Manf 诱导的修复。 内维斯等人（2016） 提出 MANF 可能有助于治疗炎症。

▼ 分子遗传学

施里达尔等人（1996, 1996） 报道了在不同肿瘤类型中，包括 21 种散发性肾细胞癌中的 10 种，ARP 基因的密码子 50 存在 ATG 到 AGG 的颠换，或者 ARP 基因的密码子 50 的缺失。 施里达尔等人（1997） 在 37 个胰腺肿瘤中的 11 个中观察到相同的突变。 这两种变化都会消除甲硫氨酸残基，并在 ARP 基因中产生不间断的 AGG 三核苷酸串，并在其预测的蛋白质产物中产生精氨酸。 在密码子 50 中发现了 4 个其他核苷酸取代，用除精氨酸之外的 4 个不同氨基酸取代了甲硫氨酸，这表明该甲硫氨酸残基的丢失对于该基因的致癌作用至关重要。 他们在 2 个肿瘤的相邻密码子 51 中发现了 AGG-to-AAG（arg-to-lys）突变，进一步强调了该区域的重要性。 其他证据（Shridhar 等人，1996）表明，癌细胞中只有一个 ARP 基因拷贝发生突变，表明其作为癌基因可能具有因果作用。