先天性纤维蛋白原异常症

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先天性纤维蛋白原生成低下症，包括

▼ 说明

遗传性纤维蛋白原疾病影响循环纤维蛋白原的数量（无纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原血症；202400）或质量（异常纤维蛋白原血症），或两者（低纤维蛋白原血症）。纤维蛋白原血症患者通常无症状，但有些患者有出血素质、血栓栓塞并发症或两者兼而有之（de Moerloose 和 Neerman-Arbez 总结，2009 年）。对大约 350 个异常纤维蛋白原血症家庭的报告（例如，Haverkate 和 Samama，1995 年）显示，大约一半病例临床上无症状，四分之一显示有出血倾向，另外四分之一显示有或没有出血的血栓形成倾向（Lefebvre 等人的总结，2004 年）。

▼ 遗传

许多家族的谱系模式表明异常纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原血症的显性遗传。纤维蛋白原血症可能是显性遗传的一种机制的例证：突变多肽可能无法作为纤维蛋白原聚集体中的亚基正常参与（Vogel 和 Motulsky，1979）。产生不稳定的聚集分子。

在大多数情况下，异常纤维蛋白原血症是一种常染色体显性遗传疾病（Asselta 等，2006）。

异常纤维蛋白原血症的隐性遗传也有报道（例如，Soria 等人，1972 年和 Blomback 等人，1968 年）。

▼ 发病机制

导致纤维蛋白原血症异常的纤维蛋白原基因突变会影响纤维蛋白原的任何一种功能特性，包括纤维蛋白肽 A 和 B 的缺失或延迟释放、聚合延迟或增强、交联缺陷、凝血酶结合减少和纤溶酶消化延迟（Asselta 等人总结，2006）。

▼ 分子遗传学

亨森等人（1981）发现 FGA 基因中的错义突变是导致异常纤维蛋白原血症的原因（R16C; 134820.0003）。洪水等人（2006）指出 FGA R16C 突变是人类最常见的纤维蛋白原突变。尽管报告的人类 R16C 突变病例中约 30% 与出血有关，但约 15% 的报告病例与血栓形成有关（Hanss 和 Biot，2001）。

Koopman 等人在 3 名患有纤维蛋白原血症并伴有血栓的意大利同胞中进行了研究（1992）鉴定出 FGB 基因中的纯合突变（A68T; 134830.0007）。

Beck等人最初报道，在受影响的家庭成员中，血栓形成倾向增加且具有轻度出血素质（1965），班蒂亚等人（1990）鉴定了 FGG 基因中的杂合错义突变（G292V; 134850.0003）。

列斐伏尔等人（2004）描述了一个具有欧洲血统的非近亲美国家庭，其中 2 名患有低纤维蛋白原血症的同胞患有终生与创伤相关的出血。手术后输注冷沉淀后，弟弟复发性血栓形成。姐姐流产过6次。发现这些同胞是 FGA 基因（134820.0024-134820.0025）截短和剪接位点突变的复合杂合子。

在患有低纤维蛋白原血症的家庭成员中，最初由 Martinez 等人描述（1974），凯勒等人（2005）鉴定了 FGG 基因中的杂合错义突变（S378P; 134850.0022）。