肿瘤坏死因子配体超家族，成员 8; TNFSF8

• CD30配体； CD30L； CD30LG
• CD153

HGNC 批准的基因符号：TNFSF8

细胞遗传学位置：9q32-q33.1 基因组坐标（GRCh38）：9:114,893,342-114,930,673（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

CD30（TNFRSF8；153243）是肿瘤坏死因子（TNF；参见 TNF-α 191160）受体超家族的成员，是一种表面抗原，用作霍奇金淋巴瘤和相关血液恶性肿瘤的临床标志物。 Smith等人通过使用含有CD30胞外结构域的嵌合蛋白作为探针进行表达克隆筛选（1993） 鉴定出表达 CD30 配体的鼠细胞。 他们分离出相应的小鼠 cDNA，并用它从外周血 T 细胞（PBT） 文库中回收同源的人类 cDNA。 预测的 234 个氨基酸的人 CD30L（CD30 配体）蛋白与小鼠 Cd30l 具有 72% 的一致性。 CD30L具有II型膜蛋白的特征，没有明显的信号肽和跨膜结构域，随后是C端胞外结构域。 CD30L 的 C 端受体结合区与 TNF 家族的其他成员具有序列相似性，包括 TNF-α、TNF-β（153440） 和 CD40LG（300386）。 尽管其预测分子量为 26 kD，但通过 SDS-PAGE 检测，在哺乳动物细胞中表达的重组 CD30L 以 40 kD 迁移。 史密斯等人（1993）将这种差异归因于体内细胞外结构域的广泛糖基化。 Northern 印迹分析表明 CD30L 表达仅限于特异性诱导的 T 细胞和单核细胞/巨噬细胞。

▼ 基因功能

史密斯等人（1993） 发现重组人 CD30L 增强了 CD3（186790） 激活的 T 细胞的增殖，但在几种 CD30 阳性淋巴瘤衍生细胞系中诱导了差异反应，包括细胞死亡。

切鲁蒂等人（2000） 指出 CD153 在 B 细胞表面表达，并发现这种表达在 CD154（CD40LG）、IL4（147780） 和 B 细胞受体结合时上调。 在这些细胞中，T 细胞 CD30 与 CD153 的结合抑制了免疫球蛋白类别转换识别以及 IgG、IgA 和 IgE 的产生，表明这种“反向信号传导”调节 B 细胞依赖 CD154 的转换，进入产生 IgG、IgA 和 IgE 的池。

几种慢性炎症性皮肤病与肥大细胞数量增加和 CD30 表达增加有关。 费舍尔等人（2006） 发现体外用 CD30 激活肥大细胞会导致趋化因子 IL8（146930）、CCL3（182283） 和 CCL4（182284） 以 MAP 激酶依赖性方式进行脱颗粒依赖性分泌。 肥大细胞是牛皮癣和特应性皮炎患者皮损皮肤中主要的 CD30L 阳性细胞，并且在这些情况下皮损皮肤中 CD30 和 CD30L 均上调。 在银屑病和特应性皮炎皮损皮肤中，IL8 阳性肥大细胞的数量也上调，并且用 CD30 处理健康皮肤器官培养物会导致 IL8 表达。 费舍尔等人（2006） 得出结论，CD30 肥大细胞激活代表了一种孤立于 IgE 的激活途径，对于理解与肥大细胞相关的皮肤炎症非常重要。

▼ 基因结构

Croager 和 Abraham（1997） 确定 CD30L 基因包含 4 个外显子，跨度超过 17.1 kb。

▼ 测绘

通过对种间回交的分析，史密斯等人（1993） 将 Cd30l 基因定位到小鼠 4 号染色体的近端区域。他们使用荧光原位杂交将人类 CD30L 基因定位到 9q33。