神经病，遗传性感觉，IF 型； HSN1F

• HSN IF

▼ 描述

IF 型遗传性感觉神经病是一种影响下肢的常染色体显性遗传性感觉神经病。远端感觉障碍在生命的第二个或第三个十年变得明显，导致足部无痛溃疡且愈合不良，可能发展为骨髓炎、骨质破坏和截肢。不存在自主神经受累、痉挛或认知障碍（Kornak 等人，2014 年总结）。

有关 HSN 遗传异质性的讨论，请参阅 HSAN1A（162400）。

▼ 临床特征

科纳克等人（2014） 报道了一个 4 代德国家庭，其中 8 人患有感觉神经病。对四名活着的受影响个体进行了详细研究。患者首先注意到脚部出现异常老茧和大脚趾外翻畸形，年龄在14岁至33岁之间。此后，患者出现下肢远端无痛慢性溃疡和骨折，愈合延迟，偶尔出现骨质破坏。X 光片显示骨髓炎和肢端骨质溶解。受影响最严重的人必须进行膝盖以下截肢。感觉神经传导研究表明轴突感觉神经病。运动神经传导正常，与缺乏肌肉萎缩或高弓足一致。上肢未受影响，植物神经功能正常。所有人都有正常的精神运动发育；不存在痉挛。来自西班牙第三代家庭的两个姐妹也患有类似的疾病。他们分别在 14 岁和 16 岁时出现双侧角化过度和足底溃疡。他们的下肢远端感觉障碍，影响触觉、疼痛和温度。肌肉力量正常，但脚踝处的腱反射减弱且消失。电生理学研究显示下肢存在感觉轴突神经病变。两名患者的射线照片显示一些脚趾骨质破坏，需要截肢。据报道，母亲和外祖母有相似的特征。分别。他们的下肢远端感觉障碍，影响触觉、疼痛和温度。肌肉力量正常，但脚踝处的腱反射减弱且消失。电生理学研究显示下肢存在感觉轴突神经病变。两名患者的射线照片显示一些脚趾骨质破坏，需要截肢。据报道，母亲和外祖母有相似的特征。分别。他们的下肢远端感觉障碍，影响触觉、疼痛和温度。肌肉力量正常，但脚踝处的腱反射减弱且消失。电生理学研究显示下肢存在感觉轴突神经病变。两名患者的射线照片显示一些脚趾骨质破坏，需要截肢。据报道，母亲和外祖母有相似的特征。

费舍尔等人（2014） 报道了一对患有 HSNF1 的波斯尼亚父子。两名患者均在青少年时期出现下肢远端严重感觉障碍，导致无痛性损伤和足部溃疡。神经传导研究显示轴突神经损伤和腓肠神经动作电位无法记录。两名患者都没有远端肌肉无力或萎缩。

徐等人（2019） 报道了一对患有 HSNF1 的中国父子。32岁的儿子22岁时发病，下肢麻木，温度觉减退，双脚无汗，大脚趾起水泡。他的父亲在 19 岁时出现了大脚趾疼痛和水泡的症状，随着年龄的增长，这些症状消失了。他的左二头肌反射也消失了。两名患者的电生理学研究均异常，显示感觉神经振幅下降（父亲情况更好），感觉神经传导速度略有下降。

▼ 遗传

Kornak等人报告的HSN1F在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在患有常染色体显性遗传性感觉神经病的德国家庭的受影响成员中，Kornak 等人（2014） 鉴定了 ATL3 基因中的杂合错义突变（Y192C; 609369.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。对 115 名患有各种类型感觉神经病的先证者进行 ATL3 基因筛查，发现西班牙家族的 3 名受影响成员具有相同的杂合 Y192C 替换，且具有相似的表型。单倍型分析表明存在创始人效应。COS-7细胞的体外功能表达研究表明，Y192C突变导致蛋白质错误定位，并对内质网的规则结构产生显性失活破坏作用。

Fischer 等人在一对患有 HSNF1 的波斯尼亚父子中（2014） 鉴定了 ATL3 基因中的杂合错义突变（P338R; 609369.0002）。通过儿子的全外显子组测序鉴定出该突变，并通过桑格测序证实。在健康的儿子或对照个体中没有发现这种突变。

徐等人（2019） 在一对患有 HSNF1 的中国父子中发现了 ATL3 基因 P338R 突变的杂合性。通过儿子的全外显子组测序鉴定出该突变，并通过桑格测序证实。父系的其他家庭成员也有类似的临床症状，但没有接受突变检测。在 100 名对照个体中未发现该突变。徐等人（2019） 表明，用编码 P338R 突变或 Y192C 突变（609369.0001） 的 ATL3 转录本转染的 HeLa 细胞表现出内质网络的破坏。与野生型相比，转染的 HeLa 细胞中任一 ATL3 突变的内质应激标记结合免疫球蛋白（BiP；138120）的表达没有显着差异。