糖皮质激素缺乏症 5； GCCD5

家族性糖皮质激素缺乏症 5 的特点是对促肾上腺皮质激素（ACTH） 抵抗和孤立性糖皮质激素缺乏症，典型的生化表现是低血清皮质醇水平和高血浆 ACTH。 患者通常表现为色素沉着过度（Prasad et al., 2014）。

有关家族性糖皮质激素缺乏症的遗传异质性的讨论，请参阅 GCCD1（202200）。

▼ 临床特征

普拉萨德等人（2014） 报道了一个克什米尔近亲大家庭，其中 7 名成员患有孤立性糖皮质激素缺乏症。 指标患者在 10.8 岁时被诊断出患有发热性疾病期间出现色素沉着过度。 实验室评估显示血清皮质醇水平较低，血浆 ACTH 升高，这与 ACTH 抵抗一致。 她的姐姐随后在 4.5 岁时被诊断出患有色素沉着过度症 2 年。 先证者有 4 名子女，其中 3 名在出生时接受筛查，并在 1 个月至 7 岁之间被诊断为糖皮质激素缺乏症，其中 1 名女孩的 ACTH 水平最初升高，但在 6.9 岁时被诊断前曾一度恢复正常。 第四个孩子在婴儿期的 ACTH 水平升高，但后来恢复正常，并在 7.4 岁时临床表现良好。 先证者的姐姐有一个儿子，1个月大时因动脉干和室间隔缺损而出现心力衰竭。 住院期间，他还被诊断出患有孤立性糖皮质激素缺乏症。 所有受影响的个体都表现出对 ACTH 刺激的皮质醇反应较差，需要糖皮质激素替代治疗，并且所有人都有正常的盐皮质激素产生。

▼ 分子遗传学

Prasad 等人在克什米尔近亲家庭的 7 名患有孤立性糖皮质激素缺乏症的受影响成员中发现，这些成员的已知 GCCD 相关基因突变呈阴性（2014） 进行了全外显子组测序并鉴定了 TXNRD2 基因中无义突变的纯合性（Y447X; 606448.0001）。 该突变随家族中的疾病而分离，并且该突变为杂合子的家庭成员在临床上不受影响。 作者指出，家庭成员，无论是杂合子还是纯合子，都没有任何心肌病或传导疾病的证据。