类克鲁伯因子 17； KLF17

• 锌指蛋白 393； ZNF393

HGNC 批准的基因符号：KLF17

细胞遗传学定位：1p34.1 基因组坐标（GRCh38）：1:44,043,926-44,135,139（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过小鼠 EST 文库的指趾差异显示分析，Yan 等人（2002） 鉴定了小鼠 Znf393。 它编码 341 个氨基酸的蛋白质，包含富含脯氨酸和丝氨酸的 N 末端、核定位信号以及 C 末端的 3 个 C2H2 锌指。 Northern 印迹和 RT-PCR 分析显示 2.5 kb 转录物在睾丸和卵巢中表达，1.4 kb 转录物仅在睾丸中表达。 原位杂交分析显示 Znf393 在睾丸中发育的精子细胞和卵巢中生长的卵母细胞中表达。

van Vliet 等人通过使用 KLF3（609392） 的 DNA 结合域作为查询来搜索 EST 数据库，然后对基因组 DNA 进行 PCR（2006） 克隆了编码 ZNF393 的全长人类 cDNA，他们将其称为 KLF17。 推导的 389 个氨基酸蛋白含有 3 个 C 端 Kruppel 样锌指，是 KLF 转录因子家族的特征。 人类和小鼠 ZNF393 总体相似性仅为 54.8%，尽管它们的锌指具有 81.5% 的相似性，包括所有锌螯合半胱氨酸和组氨酸残基的严格保守性。 EST数据库分析表明ZNF393在睾丸、大脑和骨骼中表达。

▼ 基因功能

通过电泳迁移率变动分析，van Vliet 等人（2006） 发现 KLF17 结合 β-珠蛋白（141900） 启动子中的 CACCC 框，但不结合 γ-珠蛋白（参见 142250） 启动子中的变体 CACCC 框。 在报告基因检测中，KLF17 激活 β-珠蛋白 CACCC 框的转录。

古米雷迪等人（2009）表明转录调节因子KLF17和ID2（600349）在人和小鼠乳腺肿瘤细胞系以及原发性人乳腺癌中呈反向表达，其中KLF17主要在低转移潜力的细胞和肿瘤中表达，ID2主要在高转移潜力的细胞和肿瘤中表达。 电泳迁移率变动、染色质免疫沉淀和报告基因检测表明，小鼠 Klf17 直接与小鼠 Id2 基因 5 素 UTR 中 2 个 CACCC 框中的 1 个结合，并抑制其表达。 通过短发夹 RNA 敲低 KLF17 会导致上皮间质转化并增加体内转移，而 KLF17 和 ID2 的双重敲低使这些效应正常化。

▼ 基因结构

范弗利特等人（2006） 确定 ZNF393 基因包含 4 个外显子，跨度约为 15 kb。 外显子 4 指定 3 素数 UTR。 严等人（2002） 表明小鼠 Znf393 包含 3 个外显子，跨度约为 8 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，van Vliet 等人（2006） 将 ZNF393 基因定位到染色体 1p34.1。 他们在 12 号染色体上发现了一个加工过的假基因。

严等人（2002） 将小鼠 Znf393 定位到远端染色体 4。