牙齿发育，选择性，7； STHAG7

马辛克等人（2015） 研究了来自 4 个不相关家庭的受影响个体，这些家庭分离出常染色体显性非综合征性少牙症。 先证者的牙齿缺失数量均较多，从 12 颗到 20 颗不等（不包括第三磨牙），而其他受影响的家庭成员的牙齿缺失数量从 4 颗到 16 颗不等。 10 名受影响个体中，有 3 人表现出牛牙症。 1 个家庭显示不完全外显，其中携带者母亲未受影响。 牙齿表型似乎不是综合征，尽管在 1 个家庭中，一名受影响的父亲和 2 个女儿表现出耳朵的轻微解剖变异和拇指发育不全。

Ockeloen 等人报告的 7 名牙齿发育不全患者的其他特征与 LRP 基因突变相关（2016） 包括 2 例牙齿强直、2 例牙齿形状异常、1 例牙釉质层薄、3 例弯曲指。其中 4 例患者因生长缺陷而考虑接受生长激素治疗。

▼ 分子遗传学

Massink 等人在 20 名缺失 6 颗或更多恒牙（不包括第三磨牙）的患者中，发现 6 种已知的少牙相关基因突变呈阴性（2015） 对 3 个先证者进行了全外显子组测序，并鉴定了 LRP6 基因（603507.0005-603507.0007） 中 3 个不同突变的杂合性。 这些突变存在于所有受影响的家庭成员中，并且在遗传变异数据库中未发现。 对另外 8 名没有少牙相关基因致病性突变的患者进行 LRP6 测序，发现另外 1 名先证者具有 LRP6 杂合突变。

Ockeloen 等人通过全外显子组测序发现 2 名患有严重牙齿发育不全的患者（例如，参见 603507.0008）的 LRP6 基因截短突变，其中一名患者还患有口颌裂（2016） 对 67 名牙齿发育不全患者、1,073 名口颌面裂患者和 706 名对照患者的所有 LRP6 外显子进行了靶向重测序。 靶向重测序显示，在牙齿发育不全的患者中，独特的 LRP6 变异显着富集，但在非综合征性口颌面裂患者中则没有。 在牙齿发育不全的患者中发现了 5 种独特的变异，所有这些变异均通过桑格测序验证，并显示在 4 个受影响的家族中分离（1 种变异是从头变异）。 对胚胎小鼠的免疫化学研究表明，该基因在包括牙囊在内的骨形成区域表达，这表明该基因在早期牙齿发育中发挥作用。