蛋白质转化酶，枯草杆菌蛋白酶/KEXIN 型，1，抑制剂； PCSK1N

• PROSAAS

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• BIGLEN, INCLUDED

HGNC 批准的基因符号：PCSK1N

细胞遗传学位置：Xp11.23 基因组坐标（GRCh38）：X:48,831,095-48,835,609（来自 NCBI）

▼ 说明

大多数神经内分泌肽最初是作为较大的前体合成的，需要蛋白水解加工来产生生物活性部分。 激素原转化酶-1（PC1 或 PCSK1；162150）介导神经内分泌肽前体的蛋白水解裂解，PCSK1N 是 PCSK1 活性的抑制剂。

▼ 克隆与表达

弗里克等人（2000） 鉴定出 PCSK1N，他们称之为 proSAAS，是一种在神经肽加工酶羧肽酶 E（CPE; 114855） 的非活性等位基因纯合子小鼠大脑中高度富集的蛋白质。 数据库分析后使用大脑 cDNA 进行 PCR 克隆了小鼠、大鼠和人类 PCSK1N。 推导的 260 个氨基酸的人类序列包含一个 33 个氨基酸的 N 端信号序列以及内切蛋白酶加工位点。 人类和啮齿动物序列之间的总体序列保守性约为 84%。 对多个人体组织的 Northern 印迹分析显示，所有测试的大脑区域和胰腺中都有 1.2 kb 转录物的强表达。 在肾脏中发现低但可检测到的表达，在心脏、胎盘、肺、肝脏和骨骼肌中未发现表达。 成年大鼠组织的原位杂交显示表达仅限于大脑和脊髓的每个主要结构区域的神经元。 在肾上腺髓质以及垂体前叶和中叶中也发现了表达。 转染小鼠垂体促肾上腺皮质激素的大鼠 Pcsk1n 的免疫定位表明其核周分布与跨高尔基体标记物的分布相似。 在促肾上腺皮质激素的尖端也检测到免疫反应性，这与成熟分泌囊泡内的定位一致。 转染小鼠垂体促肾上腺皮质激素的大鼠 Pcsk1n 作为 4-kD C 端片段和 22-kD N 端片段以及完整的 26-kD 蛋白分泌到培养基中。

▼ 基因功能

弗里克等人（2000） 表明大鼠 Pcsk1n 的过度表达导致阿片黑皮素原的加工减少（POMC; 176830）。 在体外试验中使用重组蛋白，他们发现 Pcsk1n 可以抑制 PC1 但不能抑制 PC2（162151），动力学分析表明 Pcsk1n 要么是 PC1 的非竞争性抑制剂，要么是解离速率较慢的紧密结合竞争性抑制剂。

福滕伯里等人（2002） 证实小鼠 Pcsk1n 抑制 PC1。 使用截短突变体，他们将抑制结构域定位于 C 端肽的前 24 个残基。

Gomes 等人利用体外和体内分析（2013） 表明 Gpr171（618925） 是小鼠下丘脑和 Neuro2A 细胞中 Prosaas 衍生的神经肽 BigLEN（LENSSPQAPARRLLPP） 的受体。 BigLEN 的 C 端区域与 Gpr171 结合，BigLEN 的 4 个 C 端残基对于激活 Gpr171 是必要且充分的。 小鼠中 Gpr171 的敲低影响了进食行为和新陈代谢，表明 Gpr171 和 BigLEN 在调节这些反应中发挥着重要作用。

▼ 测绘

Fricker 等人通过使用辐射混合面板进行基因组 Southern 分析（2000） 将 PCSK1N 基因定位到染色体 Xp11.3。