HES 家族 bHLH 转录因子 6； HES6

• 分裂果蝇的毛状/增强子，6 的同源物

HGNC 批准的基因符号：HES6

细胞遗传学位置：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:238,238,266-238,240,037（来自 NCBI）

▼ 描述

HES6 属于转录因子的基本螺旋-环-螺旋（bHLH） 家族，调节多个关键的发育途径（Gao et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

Bae 等人通过在 EST 数据库中搜索与小鼠 Hes6 相似的序列（2000） 鉴定出人类 HES6。小鼠和人类蛋白质含有 224 个氨基酸，并具有 N 端碱性螺旋-环-螺旋结构域、中央橙色结构域和 C 端富含脯氨酸的区域。这种结构在 HES 家族蛋白中通常是保守的；然而，HES6 的环区域比其他 HES 蛋白的环区域短。Northern 印迹分析检测到所有成年小鼠组织中都有高 Hes6 表达。在小鼠胚胎中，在胚胎第 10.5 天首次检测到表达，并且 Hes6 在测试的所有后期发育阶段均高度表达。原位杂交显示，在胚胎第8.5天，Hes6表达仅限于发育中的小鼠神经系统，而在胚胎第11.5天，Hes6在非神经组织中广泛表达。

▼ 基因功能

Bae 等人（2000） 发现小鼠 Hes6 与 Hes1（139605） 不同，不直接结合 E 框或 N 框 DNA 元件。然而，Hes6 在 COS-7 细胞中与 Hes1 共沉淀，并且在小鼠成纤维细胞系中阻止了 Hes1 介导的 N 框转录抑制。此外，Hes6-Hes1 相互作用阻止了 Hes1 介导的对 Mash1（ASCL1; 100790）-E47（TCF3; 147141） 异二聚体形成的抑制，使 Mash1 和 E47 能够结合 E框 DNA 并在 Hes1 存在的情况下上调转录。Hes6 在发育中的视网膜中的错误表达促进了视杆细胞感光细胞的分化。交换 Hes6 和 Hes1 的环区域互换了蛋白质在转录抑制中的作用，表明 HES 蛋白质中的环区域在转录控制中发挥着特定的作用。

高等人（2001） 发现 Hes6 通过其 C 端 WRPW 四肽结合 Tle1（600189），并抑制小鼠成肌细胞系中含有 N 框的启动子的转录。Hes6在成肌细胞中并不拮抗Hes1，而是以加性方式合作进一步抑制转录。成肌细胞中 Hes6 的组成型表达抑制肌生成阻遏蛋白 Myor（MSC; 603628） 的表达，并诱导分化。另一方面，用 WRPW 缺失的显性失活 Hes6 突变体阻断内源 Hes6 会导致 Myor 表达增加，并完全阻断肌肉发育程序。

格拉顿等人（2003）发现Hes6通过抑制Hes1与其转录辅阻遏物Tle1的相互作用以及促进Hes1的蛋白水解降解来拮抗胚胎小鼠皮质神经祖细胞中的Hes1功能。当 Hes1 和 Hes6 都含有 WRPW 基序时，效果最大。当 Hes6 突变以消除蛋白激酶 CK2 使用的保守磷酸化位点（ser183） 时，Hes1 的抑制会减少（参见 CSNK2A1；115440）。与这些发现一致的是，Hes6 抑制皮质神经祖细胞中 Hes1 介导的转录抑制，并促进其分化，而这一过程通常被 Hes1 抑制。Ser183 的突变损害了 Hes6 的神经原性作用。

通过突变分析，Kang 等人（2005）确定小鼠Hes6的WRPW基序是指导蛋白酶体介导的Hes6降解的降解基序。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 HES6 基因定位到 2 号染色体（RH69252）。