末端核苷酸转移酶 4B; TENT4B

多聚（A）聚合酶相关结构域蛋白5； PAPD5
PAP 相关结构域蛋白 5
拓扑异构酶相关功能蛋白4-2； TRF4-2
TUT酶3； TUT3
GLD4

HGNC 批准的基因符号：TENT4B

细胞遗传学位置：16q12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:50,152,910-50,235,309（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过EST数据库搜索与酵母TRF4同源的人类序列，Walowsky等人（1999）鉴定了编码 TRF4-1（605198）和 TRF4-2 的 cDNA。推导的 381 个氨基酸的 TRF4-2 蛋白与 TRF4-1 具有 65% 的序列同一性。

▼ 基因功能

喜树碱是一种从中国树中提取的植物生物碱，是一种抗肿瘤剂，可通过靶向 DNA 拓扑异构酶 I（TOP1；126420）造成 DNA 损伤。缺乏 TOP1 的酵母细胞完全无法抵抗药物的杀伤。 TOP1 在有丝分裂染色体浓缩过程中与 TRF4（参见 605198）一起发挥作用。与酵母 MCD1 和 SCC1（606462）一样，TRF4 是姐妹染色单体凝聚所必需的。瓦洛斯基等人（1999）发现带有 TRF4 突变体的酵母对喜树碱和甲磺酸甲酯的杀灭作用过敏，但对紫外线照射不敏感。

伯恩斯等人（2011）表明，GLD2（也称为 PAPD4（614121））的缺失会促进而不是抑制 p53（191170） mRNA 多腺苷酸化/翻译，诱导过早衰老，并增强 CPEB（607342） mRNA 的稳定性。 CPEB 3-prime UTR 包含 2 个 miR122（609582）结合位点，当删除这些位点时，会提升 mRNA 翻译，就像 miR122 的 antagomir 一样。尽管 miR122 被认为是肝脏特异性的，但它存在于原代成纤维细胞中，并因 GLD2 耗尽而不稳定。 GLD4 是第二种非经典聚腺苷酸聚合酶，被发现以 CPEB 依赖性方式调节 p53 mRNA 聚腺苷酸化/翻译。因此，伯恩斯等人（2011）得出结论，p53 mRNA 的翻译调节和细胞衰老是由 GLD2/miR122/CPEB/GLD4 协调的。

林等人（2018）确定 TENT4A（605198）和 TENT4B 是负责 mRNA 鸟苷化的酶。纯化的 TENT4 蛋白产生带有间歇性九腺苷残基的混合聚腺苷酸尾，其中最常见的是鸟苷。单个鸟苷残基足以阻碍去腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合体（参见 CNOT1, 604917），该复合体会修剪尾部并暴露 3 素端的鸟苷。一致地，TENT4A 和 TENT4B 的消耗会导致细胞中 mRNA 半衰期和丰度的缩短。林等人（2018）得出结论，TENT4A 和 TENT4B 产生混合尾，保护 mRNA 免受快速去腺苷化。

▼ 测绘

Scott（2001）根据 TRF4-2 序列（GenBank AF089897）和 16 号染色体克隆（GenBank AC007597）之间的序列相似性，将 PAPD5（TRF4-2）基因对应到 16 号染色体。