含有 FERM、ARHGEF 和 血小板-白细胞C 激酶底物 结构域的蛋白质 2； FARP2

• FGD1相关的CDC42鸟嘌呤核苷酸交换因子；FRG
• 血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域蛋白，C 族，成员 3；PLEKHC3
• 包含 RHO 鸟嘌呤核苷酸交换因子的 FERM 结构域；FIR KIAA0793

HGNC 批准的基因符号：FARP2

细胞遗传学位置：2q37.3 基因组坐标（GRCh38）：2:241,356,284-241,494,840（来自 NCBI）

▼ 描述

FARP2 充当小 GTP 酶（如 RAC1（602048））的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），并在调节肌节蛋白细胞骨架中发挥作用（Kubo 等人，2002）。

▼ 克隆和表达

通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1998） 克隆了 FARP2，他们将其命名为 KIAA0793。推导的 1,054 个氨基酸蛋白与 CDEP（FARP1; 602654） 具有显着的同一性。RT-PCR ELISA 检测到所有 10 个人体组织中都有 KIAA0793 表达。

Kubo 等人使用 Rho GEF（参见 601855）的 DBL（MCF2；311030）同源（DH）域来搜索数据库（2002） 确定了 FARP2，他们将其称为 FIR。推导的 1,055 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 117 kD。它具有一个 N 端 FERM 结构域，随后是一个 DH 结构域和 2 个 血小板-白细胞C 激酶底物（PLEK; 173570） 同源（PH） 结构域。推导的 1,065 个氨基酸的小鼠直系同源物与人类 FIR 具有 83% 的氨基酸同一性。对 8 个小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到大约 8 kb Fir 转录本，该转录本在脑、肺和睾丸中表达最高。RT-PCR 检测分离的大鼠皮质和海马神经元中 Fir 的表达。

宫本等人（2003） 报道 FRG 在其 FERM 和 DH 结构域之间具有富含脯氨酸的区域，并且 FRG 的催化 DH 结构域与 FGD1（300546） 具有显着的序列相似性。

▼ 基因功能

Kubo 等人（2002） 发现 FIR 的分离 DH 结构域在体外促进 RAC1 的核苷酸交换，但不促进 RHOA（165390） 或 CDC42（116952）。FIR 的 DH 结构域和第一个 PH 结构域在转染的 HEK293 细胞中显示出 GEF 活性。FERM 结构域将 FIR 定位于细胞质灶。FIR 在 NIH3T3 小鼠成纤维细胞中的表达导致板状伪足和褶边的发育，表明 Rac1 激活。大鼠皮质神经元中 FIR 的过度表达增强了神经突的生长和多个侧向生长锥的发育，其中一些生长锥来自细胞体。组成型活性 RAC1 突变体的表达也会引起神经突生长，而显性失活 RAC1 突变体则阻断 FIR 对神经突生长的影响。

宫本等人（2003） 发现分离的人类 FARP2 的 DH 和 PH 片段（他们称之为 FRG）促进了 CDC42 上的核苷酸交换，但不促进 RHOA 或 RAC1 上的核苷酸交换。使用 HEK293 细胞，他们表明 FRG 在由内皮素受体 A（EDNRA; 131243） 激活启动的信号传导通路中发挥核心作用，最终导致 JNK（MAPK8; 601158） 依赖性细胞运动抑制。该途径还涉及 FRG 在其 FERM、富含脯氨酸、DH 和第一个 PH 结构域内的 SRC（190090） 依赖性酪氨酸磷酸化，这激活了 FRG 对 CDC42 的 GEF 活性。

▼ Mapping

Hartz（2017） 根据 FARP2 序列（GenBank AB018336） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 FARP2 基因对应到染色体 2q37.3。