胰腺外分泌功能不全、红细胞生成不良性贫血和颅骨肥厚

施泰尔等人(2009) 报告了来自阿拉伯穆斯林近亲家庭的 3 名兄弟患有外分泌胰腺功能不全、红细胞生成障碍性贫血和颅骨骨质增生。 他们在出生后不久就出现脂肪泻、发育迟缓和贫血。 补充胰酶改善了脂肪泻,但直到 4 岁左右生长才正常。 红细胞输注改善了 2 名患者的贫血,但第三名患者却没有改善,后者出现了肝脾肿大和伴有轻度间接高胆红素血症的阵发性黄疸。 他的年龄也提高了4岁。 三兄弟都有一个巨大的框状头骨,额头囟门和枕骨囟门之间有一个骨槽。 其他特征包括会阴局部鳞状皮疹、小色素沉着过度病变、支气管哮喘、牙列不齐和严重龋齿。 骨骼检查显示骨龄延迟和骨质减少。 来自另一个阿拉伯穆斯林近亲家庭的两名女孩也患有类似的疾病,但特征略有不同。 一名女孩出现发育迟缓、胰腺外分泌功能不全和贫血,但没有颅骨骨质增生或皮疹。 她的精神运动发育迟缓,通过补充胰酶得到改善。 另一个女孩患有贫血、肝脾肿大、头骨呈箱形且发育迟缓,但她的粪便稠度正常,没有凝血病的证据。 CT扫描显示胰腺萎缩并伴有大量脂肪浸润。 她还患有过敏性鼻炎和严重哮喘,而且很容易疲劳。 言语和理解能力与年龄相符,但她在学校的表现很差。 该家庭的另外两名婴儿死于严重黄疸、贫血和肝脾肿大。 所有受影响个体的骨髓活检显示红细胞增生伴巨幼细胞变化以及双核和多核红细胞前体,与红细胞生成障碍性贫血一致。 葡萄糖耐量测试正常。

▼ 分子遗传学

Shteyer 等人研究了来自 2 个阿拉伯穆斯林家庭的 5 名患有胰腺外分泌功能不全、红细胞生成障碍性贫血和颅骨骨质增生的患者(2009) 鉴定出 COX4I2 基因中的纯合突变(607976.0001)。