甘油磷酸胆碱磷酸二酯酶 1； GPPD1

• 甘油磷酸胆碱磷酸二酯酶 GDE1，酿酒酵母，
• 甘油磷酸二酯磷酸二酯酶 5 的同系物；GDE5
• 子宫内膜分化3；ED13
• KIAA1434

HGNC 批准的基因符号：GPCPD1

细胞遗传学定位：20p12.3 基因组坐标（GRCh38）：20:5,544,438-5,611,045（来自 NCBI）

▼ 描述

GPCPD1 是一种甘油磷酸二酯磷酸二酯酶（EC 3.1.4.46），可特异性水解甘油磷酸胆碱（Okazaki et al., 2010）。

▼ 克隆和表达

Nagase 等人通过对从大小分级的成人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了 GPCPD1，他们将其命名为 KIAA1434。GPCPD1 编码 677 个氨基酸的蛋白质。RT-PCR ELISA 检测到脊髓中 GPCPD1 表达非常高。在整个成人大脑、肺和卵巢、胎儿大脑和肝脏以及所有检查的特定成人大脑区域中也检测到了强表达。在成人心脏、肝脏、骨骼肌、肾脏、胰腺、脾脏和睾丸中检测到较低的表达。

冈崎等人（2010） 克隆了小鼠 Gpcpd1，他们将其称为 Gde5。推导的 675 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 76.6 kD。它具有中央假定的磷酸二酯酶结构域，但与大多数磷酸二酯酶不同，它具有 N 末端碳水化合物结合结构域而不是跨膜区域。Northern 印迹分析检测到所有检查的小鼠组织中存在可变的 Gde5 表达。荧光标记的 Gde5 定位于转染的 HEK293T 细胞的细胞质。

Stewart 等人使用定量 RT-PCR（2012） 在所有 7 只小鼠和 20 只成人和胎儿人体组织中检测到 EDI3 表达的变化。在人体组织中，在成人脑、心脏和肺中检测到最高表达，在成人结肠以及成人和胎儿肝脏中检测到最低表达。

▼ 基因功能

通过测定昆虫细胞或转染的哺乳动物细胞系中表达的小鼠 Gde5，Okazaki 等人（2010） 表明 Gde5 特异性水解甘油磷酸胆碱而不是其他底物。Gde5 含有中央磷酸二酯酶结构域，但在 C 末端缺少结构域，是无活性的。冈崎等人（2010） 观察到 Gde5 的表达在几种小鼠骨骼肌萎缩中下调，包括衰老、去神经支配、使用石膏和糖尿病。C2C12 小鼠成肌细胞中 Gde5 的敲低增强了肌管形成和肌细胞生成素的表达（MYOG; 159980）。相反，Gde5 的过度表达抑制 C2C12 细胞和 L6 大鼠骨骼肌成肌细胞的分化。

斯图尔特等人（2012） 发现，与非转移性子宫内膜癌相比，EDI3 在转移性子宫内膜癌中过度表达。体外重组蛋白测定以及在多个细胞系中的过表达和敲低研究证实，人 EDI3 催化甘油磷酸胆碱转化为甘油-3-磷酸和胆碱。MCF-7 细胞中 EDI3 的敲低增加了细胞内甘油磷酸胆碱/磷酸胆碱的比率，减少了下游脂质代谢，并通过 PKC-α（PRKCA; 176960） 信号通路抑制细胞迁移。EDI3 的稳定过表达具有相反的效果。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 GPCPD1 序列（GenBank AB037855） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 GPCPD1 基因对应到染色体 20p12.3。

▼ 动物模型

冈崎等人（2010） 发现在骨骼肌中表达 C 端截短的 Gde5 的转基因小鼠比野生型小鼠发育出更小的骨骼肌质量，特别是在富含 II 型纤维的肌肉中。II 型纤维尺寸较小与 II 型纤维结构蛋白表达减少相关。转基因小鼠骨骼肌中与神经肌肉接头相关的基因上调，这可能是一种补偿机制。