海蓝色组织细胞疾病

  • 海蓝色组织细胞增生症
  • 组织细胞增生症,海蓝色

▼ 临床特征

这种疾病的特征是脾肿大、轻度血小板减少,并且骨髓中存在大量含有细胞质颗粒的组织细胞,这些细胞质颗粒用通常的血液染色剂染成亮蓝色。 这个名字是由 Silverstein 等人创造的(1970)。 霍兰德等人(1965) 认为该综合征是遗传性代谢缺陷的结果,类似于戈谢病和其他鞘脂沉积症。 琼斯等人(1970)描述了一对受影响的兄弟姐妹。 父母近亲是可能的,因为父母双方都来自西弗吉尼亚州的同一禁区。 莱克等人(1970)建议放弃“海蓝色”名称,因为骨髓中含有第二种异常细胞,这种细胞永远不会染成“海蓝色”,而且他们观察到“海蓝色”细胞存在“恶性”疾病,以及以共济失调、痴呆和癫痫为特征的进行性神经系统疾病。 杂合子的骨髓中可能有一些海蓝色的组织细胞(Zlotnick 和 Fried,1970)。

Wewalka(1970) 对 1950 年报道的一个病例进行了长期随访。他对眼睛的变化进行了评论:黄斑周围出现白色环。 Berman(1972) 描述了患有这种疾病的 2 姐妹,她们最初的诊断是戈谢病。 这些患者粘多糖尿过多的定性检测呈轻度阳性。 萨维茨基等人(1972) 增加了 2 个家庭。 其中,7 名父母正常的兄弟姐妹中有 4 名兄弟和 1 名姐妹受到影响。 这家人来自特立尼达。 第二起,一个美国黑人家庭,母女俩受到影响。 作者得出的结论是,这种疾病是一种脂质沉积症。 他们展示了兹洛特尼克和弗里德家族的血统书(1970)。 父母是伊朗犹太家庭的堂兄弟姐妹,并且表现出与携带者身份一致的变化。

在诺鲁姆病(245900)(Jacobsen 等人,1972) 和 C1 型尼曼-匹克病(257220) 中观察到海蓝色组织细胞。 查努瓦蒂等人(1977) 描述了一对泰国兄妹的这种疾病。 在骨髓和肝脏中发现了异常的组织细胞。 两人均发现肝硬化和腋毛缺失。

布兰肯希普等人(1973)提出了一个优势品种的存在,他们将其称为刘易斯型(Lewis type),作为家族的名称。 三名同胞患有脾肿大、周围神经病变、牛奶咖啡斑和血清酸性磷酸酶水平升高。 父亲与母亲的关系不详,他的骨髓酸性磷酸酶升高,组织细胞异常。 Blankenship 等人的刘易斯型(1973)随后被证明是尼曼-匹克病的一种形式(607616)。 父亲的发现可能代表了杂合子的表现。

Swaiman 等人描述了一种可能占主导地位但不同形式的海蓝色组织细胞疾病(1975),他发现蜡样脂褐质储存和各种神经系统变化,特别是后柱变性,通常开始于青少年。 描述了步态障碍、隆伯格和巴宾斯基测试阳性以及振动和位置感减弱。

Zina 和 Bundino(1983) 报道了受影响的兄弟姐妹。 弟弟今年 25 ,皮肤损伤处含有海蓝色组织细胞。 与她的哥哥一样,姐姐今年 17 ,患有肝脾肿大和肺部浸润; 在肌肉和皮下组织中发现了海蓝色的组织细胞。 维亚纳等人(1990) 报道了一位患有非神经病性(推测为 B 型)尼曼-匹克病的巴西亲属的 4 名同胞患有海蓝色组织细胞增多症。

▼ 分子遗传学

阮等人(2000) 描述了 2 名患有原发性海蓝色组织细胞增多症的无关先证者,他们的血清甘油三酯浓度正常或轻度升高,且在脾切除后显着升高。 他们提供的证据表明该综合征与遗传性显性 APOE 突变(δ149 leu;107741.0031)有关,该突变会导致脂质代谢紊乱,并在没有严重高甘油三酯血症的情况下导致脾肿大。

Faivre 等人在 2 名患有脾肿大、血小板减少症和高甘油三酯血症的兄弟中(2005) 鉴定出 APOE 基因中的 δ149 leu 突变。 他们的母亲也有这种突变,只是患有孤立性高甘油三酯血症。 一位兄弟的 VLDL 成分中存在较大的 β 带,并且 VLDL 胆固醇与血浆甘油三酯的比率升高; 费弗尔等人(2005) 表明更严重的表型可能是由于该患者存在 APOE2 等位基因(107741.0001)。