智力低下，常染色体隐性遗传 14; MRT14

诺兰等人（2008） 描述了一个大型的近亲血缘的哈特派家族，最初由 Ober 等人识别（2001），患有常染色体隐性遗传非综合征性智力低下。 家里有2个姐妹，年龄分别为32岁和47，2个兄弟，年龄分别为40岁和49，患有轻至中度智力障碍。 其余9名兄弟姐妹及其父母智力正常。 4 名受影响的兄弟姐妹自出生以来就有发育迟缓，可以进行口头交流，但有言语迟缓，可以读写自己的名字，但读写能力极差。 他们无法像成年人一样孤立生活，无法完成需要体力劳动的工作，但无法执行需要精细运动技能的任务。 包括头围在内的生长参数均正常。 所检查的 3 名个体除了上颚狭窄外，没有其他畸形特征。 他们的神经系统检查没有异常，除了在被要求进行指鼻手指检查或任何其他需要精细运动协调的任务时出现震颤。

▼ 测绘

在一个患有常染色体隐性遗传性非综合征性智力低下的哈特派家族中，诺兰等人（2008） 证明了与染色体 19p13 的连锁（lod 得分 1.2-3.5，取决于等位基因频率的假设）。 对于使用精确计算的链接程序来说，包含父母所有共同祖先的谱系太大且复杂。 精细定位定义了 3.6 Mb 的关键区域，该区域与先前与智力低下有关的基因重叠（CC2D1A；610055）； 然而，CC2D1A 编码区未发现突变。 作者认为，另一个导致常染色体隐性遗传性非综合征性智力低下的基因位于该基因组区域内。

▼ 分子遗传学

卡利斯坎等人（2011） 对 Nolan 等人描述的 4 名受影响个体进行了外显子组测序（2008） 以及另一名同胞，其轻度发育迟缓归因于出生创伤和感染，并且不被认为受到诺兰等人的影响（2008）。 所有 5 名同胞在反式 2,3-烯酰基辅酶 A 还原酶（610057.0001）（一种突触糖蛋白）中由 pro182 替换为 leu，均为纯合子。

在来自美国的 1,496 名 Schmiedeleut（S-leut） Hutterites 中，Chong 等人（2012） 在 TECR 基因（rs199469705） 中发现了 103 个 P182L 突变的杂合子和 5 个纯合子，频率为 0.069，即 14.5 分之一。 这是哈特派群体中的一种私人突变。