努南综合症6； NS6

西斯泰亚等人（2010）报道了 4 名不相关的努南综合征先证者。 一名先证者有一位受影响的母亲。 患者年龄从3.3岁到50岁不等。 所有患者均具有典型且略有差异的努南综合征临床特征，包括典型的面部特征，例如距离过远和耳朵位置低、身材矮小、颈蹼、卷发、胸部畸形、肌张力低下和男性隐睾。 1 名患有言语迟缓，2 名患有边缘性智力迟钝，2 名发育正常。 三人患有先天性心脏缺陷，包括肥厚性心肌病和肺动脉瓣狭窄。 其他特征包括大头畸形（3 名患者）、近视（2 名患者）和角化过度（4 名患者）。 这些患者是一项更大规模研究的一部分，该研究涉及 917 名受影响个体，这些个体先前已知的努南相关基因突变呈阴性。

埃克瓦尔等人（2015） 描述了一名 28 岁女性，她在 4 岁时因生长迟缓、心肌病和面部特征而被诊断出患有努南综合症。 6.5 岁时，她被诊断出患有部分生长激素缺乏症，并接受了生长激素治疗。 她的精神运动发育正常。 她的前额宽阔、距离过远、下斜睑裂、双侧上睑下垂、脖子短而宽、发际线低、耳朵位置低且耳廓宽。 她的背上有牛奶咖啡斑，全身都有很多雀斑。 她 62 岁的父亲从出生起就患有感音神经性听力障碍、大头畸形、双侧上睑下垂、眼距过远、下斜睑裂、卷发和背上有雀斑。

临床变异性

德菲利皮等人（2009） 报道了一名在婴儿期出现幼年型粒单核细胞白血病（JMML; 607785） 的男孩，后来发现其畸形特征提示但不能诊断为努南综合征。 特征包括身材矮小、相对大头畸形、高额头、内眦赘皮、长眉毛、低鼻梁、低位耳朵、2个牛奶咖啡点以及表演任务得分低。 心脏检查正常。 遗传分析揭示了 NRAS 基因的从头种系杂合突变（G13D；164790.0003）。

▼ 遗传

Cirstea 等人报告的努南综合征患者的遗传模式（2010）与常染色体显性遗传一致。 在一些患者中，突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Cirstea 等人在 5 名患有努南综合征 6 的患者中，包括一对母子（2010） 鉴定了 NRAS 基因中 2 个不同杂合突变中的 1 个（T50I，164790.0004 和 G60E，164790.0005）。 3 名患者的突变是从头发生的。 体外功能表达研究表明，两种突变均导致 NRAS 活性增加，与功能获得一致。

Ekvall 等人通过对患有努南综合征的父女进行靶向下一代测序（2015） 鉴定了 NRAS 基因中 G60E 突变的杂合性。