含 CAP-GLY 结构域的连接蛋白 3; CLIP3

-细胞质连接蛋白170相关蛋白,59-KD; CLIPR59

HGNC 批准的基因符号:CLIP3

细胞遗传学位置:19q13.12 基因组坐标(GRCh38):19:36,014,659-36,032,872(来自 NCBI)

▼ 说明

CLIP3 是一种膜相关蛋白,包含多个蛋白质-蛋白质相互作用结构域。 它与质膜和跨高尔基膜相关,似乎在成肌细胞融合中发挥重要作用(Sun 等人总结,2015)。

▼ 克隆与表达

Perez 等人使用 CLIP170(RSN; 179838) 的微管结合基序作为数据库搜索查询,然后进行 RT-PCR(2002) 克隆 CLIPR59。 推导的 547 个氨基酸、59.5 kD 蛋白质具有 4 结构域结构,包含富含谷氨酸和脯氨酸的 N 端酸性区域; 3 个锚蛋白(参见 600465)样重复序列; 2 个微管结合基序由富含丝氨酸的区域分隔开; 和一个独特的C末端。 Northern印迹分析显示在多种组织中表达,其中在脑中表达最高。 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析表明内源蛋白的表观分子质量约为 60 kD。 HeLa 细胞中 CLIPR59 的免疫定位揭示了与高尔基体堆栈中的半乳糖基转移酶(137060) 的共定位,表明它定位于反高尔基体或反高尔基体网络(TGN)。

▼ 基因功能

佩雷斯等人(2002) 确定 CLIPR59 的 60 个氨基酸 C 端结构域对于高尔基体靶向是必要且充分的。 当在 HeLa 细胞中表达时,CLIPR59 的分离微管结合域定位于微管。 然而,作者认为该结构域通常会受到相邻结构域的存在的抑制,因为全长 CLIPR59 或突变体都没有缺失位于微管的膜靶向区域。 全长 CLIPR59 的过度表达不会影响微管网络,但会扰乱内体-TGN 动力学。

孙等人(2015) 发现小鼠肌肉细胞系中 Clipr59 的敲除抑制了成肌细胞融合。 以 Clipr59 作为诱饵对小鼠胚胎成纤维细胞 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选,将 Elmo2(606421) 鉴定为 Clipr59 相关蛋白。 蛋白质下拉分析表明,Clipr59 和 Elmo2 之间的相互作用是由 Elmo2 的非典型 血小板-白细胞C 激酶底物(PLEK; 173570) 同源结构域和 Clipr59 的富含 glu-pro 结构域介导的。 Clipr59-Elmo2 相互作用受 RhoG(179505) 调节,Clipr59 与 Elmo2 的相互作用增强 Rac1(602048) 激活。 孙等人(2015) 得出结论认为 CLIPR59-ELMO2 复合物是成肌细胞融合所必需的。

▼ 基因结构

佩雷斯等人(2002) 指出 CLIPR59 基因包含 14 个外显子,跨度 17 kb。

▼ 测绘

佩雷斯等人(2002) 指出 CLIPR59 基因对应到染色体 19q13。