鱼鳞病,先天性,常染色体隐性遗传 13; ARCI13

重原等人(2016) 研究了来自 3 个患有先天性鱼鳞病的黎巴嫩近亲家庭的受影响个体,这些人全身出现大片红斑鳞屑,特别是躯干,肘部和膝盖角化过度。 皮肤损伤在出生时就存在,随着年龄的增长,严重程度逐渐减轻。 大约三分之二的患者面部和头皮没有受到影响。 大多数患者有掌跖角化过度和持续性皮肤真菌感染,约一半患者有甲癣。 受影响皮肤的组织学分析显示表皮有轻度的颗粒过多和明显的角化过度,与层状鱼鳞病一致。

卡里姆等人(2017) 报道了 3 名巴基斯坦同胞,他们出生时被火棉胶膜包裹,后来转变为全身非红斑鳞屑。 检查显示上肢和躯干有细小的白色鳞屑,下肢有大片多边形褐色鳞屑,面部轻度受累,头皮除外,手掌、足底和手足背表面有明显的超线性和角化过度。 根据指甲(尤其是脚趾甲)的总体外观怀疑甲真菌病。 作者指出,这个家庭的同胞比之前报道的黎巴嫩患者受到的影响更严重,后者没有深棕色鳞屑,并且随着年龄的增长而有所改善。

▼ 测绘

Shigehara 等人在 3 个患有先天性鱼鳞病的黎巴嫩近亲家庭中发现,这些家族与任何已知的鱼鳞病相关基因均没有关联(2016) 鉴定了染色体 12q13-q14 上的连锁区间,该重组事件仅限于两侧为标记 D12S96 和 MON2-MS1 的 9.47 Mb 区域。 作者指出,该区间与染色体 12p11-q13 上的 ARCI7 基因座(615022) 不重叠。

▼ 分子遗传学

Shigehara 等人通过对 3 个患有先天性鱼鳞病的黎巴嫩近亲家庭受影响成员的 PCR 产物进行全外显子组测序和/或直接测序,将其对应到染色体 12q13-q14(2016) 鉴定了 SDR9C7 基因 I200T(609769.0001) 和 R72W(609769.0002) 中 2 个不同错义突变的纯合性。 I200T 突变纯合的 2 个家族来自黎巴嫩同一地区,并且在 SDR9C7 周围具有相同的单倍型。 在 300 个群体匹配的对照中没有发现这两种突变。

Karim 等人在患有先天性鱼鳞病的巴基斯坦近亲家庭的男性先证者中,已知 ARCI 相关基因突变呈阴性(2017) 进行了全外显子组测序,并鉴定了 SDR9C7 基因(609769.0003) 中 1 bp 重复的纯合性。 他受影响的姐妹的重复也是纯合的,而在未受影响的家庭成员、100 个对照或 20 个外显子组的内部数据库中都没有发现这种重复。