间隙连接蛋白，γ-3; GJC3

连接蛋白 30.2；CX30.2
连接蛋白 31.3；CX31.3
连接蛋白 29；CX29
间隙连接蛋白，ε-1，前；GJE1，前

HGNC 批准的基因符号：GJC3

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:99,923,265-99,929,619（来自 NCBI）

▼ 描述

连接蛋白，例如 GJC3，参与间隙连接的形成，间隙连接是直接连接接触细胞的细胞质的细胞间导管。每个间隙连接通道由 2 个半通道对接形成，每个半通道包含 6 个连接蛋白亚基（Sohl et al., 2003）。

▼ 克隆与表达

阿尔特沃格特等人（2002）克隆了 GJC3 的小鼠直系同源物 Cx29，并通过数据库分析鉴定了人类 GJC3，他们将其称为 CX31.3。推导的小鼠和人类蛋白质分别含有 258 和 279 个氨基酸。它们具有 61% 的氨基酸同一性，并且人类蛋白相对于小鼠 Cx29 具有 C 端延伸。Northern 印迹分析检测到 Cx29 在小鼠坐骨神经中表达最高，在大脑和脊髓中表达较低。发育中的中枢神经系统中 Cx29 mRNA 的表达与其他髓磷脂相关 mRNA 的表达平行，包括 Cx32（GJB1；304040）。免疫组织化学分析显示，Cx29 在小髓鞘的节间和节旁区域表达，而 Cx32 仅限于大髓鞘纤维。在周围神经系统中，Cx29 的表达先于 Cx32 的表达，并在成年期下降至低于 Cx32 的水平。在成人坐骨神经中，Cx29 主要定位于髓鞘、旁节、旁节旁和内中轴的最内部。Cx29 与 Kv1.2（KCNA2; 176262）共定位于轴突膜中。在切口中检测到 Cx29 和 Cx32。

通过数据库分析和人类基因组 DNA 的 PCR，Sohl 等人（2003）克隆了 GJC3，他们将其称为 CX30.2。Northern 印迹分析检测到一个主要的 1.9 kb 转录物，该转录物主要在骨骼肌、肝脏和心脏中表达，在肾脏中表达较弱。1.6-kb 转录本在胰腺中弱表达。大脑中未检测到 CX30.2 表达。

Yang等人通过对小鼠和大鼠组织进行RT-PCR和免疫组织化学分析（2005）发现Cx29在耳蜗神经元、螺旋缘、螺旋韧带、柯蒂氏器、血管纹和侧壁中表达。在螺旋韧带和螺旋缘中检测到的 Cx29 mRNA 高于整个耳蜗或耳蜗其他部分。

Tang 等人使用蛋白质印迹和免疫组织化学分析（2006）发现 Cx29 在小鼠耳蜗听觉神经髓鞘化的雪旺细胞中强烈且专门表达。

通过 RT-PCR，Hong 等人（2010）从人神经胶质瘤细胞中克隆了 GJC3。推导的 279 个氨基酸的蛋白质具有 4 个跨膜结构域、1 个细胞质环、2 个细胞外环以及细胞质 N 和 C 末端。转染的 HeLa 细胞在质膜上表达表位标记的 GJC3，作为相邻细胞之间接触点的小斑块。

▼ 基因结构

Yang 等人（2005）指出GJC3基因包含2个外显子。

▼ 测绘

杨等人（2005）指出 GJC3 基因对应到染色体 7q22.1。

▼ 基因功能

Altevogt 等人（2002）发现小鼠Cx29在小鼠神经母细胞瘤细胞中单独表达时不诱导细胞间电导，但当与Cx32共表达时它参与活性通道的形成。

▼ 动物模型

唐等人（2006）指出，小鼠的听力敏感性在出生后 3 周时完全发展到成人水平。他们发现 Cx29 -/- 小鼠的听力敏感性发育迟缓，并且表型显示出约 50% 的外显率。从超微结构上看，Cx29 -/- 小鼠表现出对噪声损伤的敏感性升高，螺旋神经节神经元体出现脱髓鞘和空泡化。Cx29 -/- 听觉神经纤维显得正常。唐等人（2006）得出结论，CX29 在螺旋神经节细胞体的髓鞘形成中具有独特的作用。

▼ 命名法

尽管GJC3 以前被命名为GJE1，并且在文献中被称为GJE1（例如，Yang 等人，2005），但GJE1 现在指的是一个不同的基因，不应与GJC3 混淆。GJC3 基因位于人类染色体 7q22.1 上，与别名 CX31.3、CX30.2 和 CX29 相关。桑塔格等人（2009）表明，与别名 CX23 相关的 GJE1 在所有灵长类动物基因组中均已失活，因此是一个假基因。Gje1 似乎在小鼠和斑马鱼中发挥作用。在人类中，GJE1 假基因位于染色体 6q24.1 上，与 VTA1 基因（610902）重叠（Scott, 2014）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变异体
GJC3、GLU269ASP
该变异体被归类为意义不明的变异体，因为其对非综合征性听力损失的影响尚未得到证实。

Yang 等人在 260 名无亲属关系的台湾非综合征性听力损失患者中，有 2 名患者进行了研究（2007）鉴定了 GJC3 基因中的杂合 807A-T 颠换，导致 C 端结构域中的 glu269 到 asp（E269D）取代。在 120 个对照中未发现该变体。杨等人（2007）假设该变异可能导致这些患者的听力损失，但指出它可能代表一种罕见或不常见的多态性。作者表示，GJC3 变异本身可能不会导致听力损失，但可能与其他基因相互作用导致表型。

洪等人（2010）指出 E269D 取代发生在 C 端胞质结构域的适度保守的残基中。在 HeLa 细胞中，野生型蛋白定位于质膜，而变异型 E269D 蛋白保留在内质网中，表明存在转移缺陷。当与野生型蛋白共表达时，突变型 E269D 蛋白表现出显性失活效应，导致间隙连接形成受损。然而，E269D蛋白在ER中的积累并没有引发细胞凋亡。