帕金森病 19A，青少年发病; PARK19A
- PARK19，前
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- 帕金森病 19B，早发性，包括；PARK19B（含）
▼ 描述
帕金森病-19A 是一种常染色体隐性遗传性神经退行性疾病，其特征是帕金森病在第一个或第二个十年发病。一些患者可能有其他神经系统特征，包括智力低下和癫痫发作（Edvardson 等人，2012 年和 Koroglu 等人，2013 年总结）。
帕金森病 19B 是一种常染色体隐性遗传神经退行性疾病，帕金森病在三至五岁之间发病。它进展缓慢，表现出与经典迟发性帕金森病（PD） 相似的特征，并且对多巴胺能治疗有有益的反应（Olgiati et al., 2016）。
有关帕金森病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PD（168600）。
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帕金森病 19A 的临床特征
爱德华森等人（2012） 报道了 2 名兄弟患有青少年发病的帕金森病，他们的父母都是巴勒斯坦裔的阿拉伯穆斯林。两人的早期精神运动发育均正常，但分别在 11 岁和 7 岁时表现出与帕金森病一致的运动症状。特征包括运动迟缓、僵硬、姿势不稳、拟态性低下、构音障碍和不对称静止性震颤。左旋多巴治疗无效，一名患者在 13 岁时开始坐轮椅。第二名患者病程更为隐匿，到 18 岁时就无法行走，需要依赖他人。一名患者出现低度眼跳。两名患者的脑部 MRI 均未发现异常。认知完好无损。
科罗格鲁等人（2013）报道了来自土耳其一个大的近亲家庭的 4 名患者，患有青少年发病、快速进展的帕金森病和轻度至中度精神发育迟滞。患者在10至11岁时出现震颤和运动迟缓。其他特征包括姿势不稳、僵硬、间歇性肌张力障碍症状、嗅觉减退和锥体征。3 名患者在 1 至 5 岁时开始出现失神和全身性癫痫发作，但得到了很好的控制。对左旋多巴的反应良好，但受到严重副作用的限制。后来的特征包括构音障碍、构音障碍和运动不能。发病后 10 至 15 年，所有患者均坐轮椅或卧床不起。除 1 名患有弥漫性脑萎缩的患者外，脑部 MRI 未见异常。
埃尔赛义德等人（2016） 报道了一名也门血统近亲父母所生的女孩，她在 10.5 岁时患上 PD。她的疾病始于幻视，随后是运动缓慢和认知能力迅速恶化。她有严重的僵硬、运动迟缓和姿势不稳定，但没有静止性震颤。其他特征包括锥体征、痉挛和反射亢进。在接下来的一年里，她出现了癫痫发作和其他精神病特征，导致她在发病两年后几乎无法运动。脑电图提示弥漫性脑病伴局灶性癫痫；脑部核磁共振检查正常。左旋多巴治疗仅产生轻微反应。
帕金森病 19B
奥尔吉亚蒂等人（2016） 报告了来自 2 个无关白人家庭的 2 组同胞患有早发性帕金森病，年龄在 21 至 42 岁之间。其中一个家庭（GPS-0313） 具有荷兰血统，另一个家庭（PAL-50） 具有巴西血统。这些患者具有典型的帕金森病特征，包括运动迟缓、静止性震颤、强直、姿势不稳以及对左旋多巴的良好反应，尽管有些患者出现左旋多巴引起的运动障碍。1个家族的脑部影像学结果正常，但PET影像显示黑质纹状体异常，与PD一致。一位来自巴西家庭的患者在深部丘脑底脑刺激后表现出明显的改善。
▼ 遗传
Edvardson 等人报告的 PARK19A 在家族中的遗传模式（2012）和科罗格鲁等人（2013） 与常染色体隐性遗传一致。
Olgiati 等人报道的 PARK19B 在家族中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 分子遗传学
帕金森病 19A
Edvardson 等人有 2 名兄弟，他们的父母是巴勒斯坦近亲，患有青少年发病的帕金森病 19A（2012） 鉴定出 DNAJC6 基因中的纯合功能丧失突变（608375.0001）。该突变是通过纯合性作图结合全外显子组测序发现的。由于 DNAJC6 基因在网格蛋白介导的内吞作用中发挥作用，因此研究结果表明神经元内吞/溶酶体途径的缺陷导致帕金森病的发病机制。
科罗格鲁等人（2013） 在患有严重青少年帕金森病和精神发育迟滞的土耳其近亲家庭的受影响成员中发现了 DNAJC6 基因（608375.0002） 的纯合功能丧失突变。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序发现的。
在一个女孩中，由也门血统的近亲父母所生，与 PARK19A、Elsayed 等人一起（2016） 鉴定出 DNAJC6 基因中的纯合无义突变（Q789X; 608375.0005）。该突变是通过对 PD 基因组进行靶向测序发现的，并通过桑格测序证实，该突变与该家族中的疾病分离。没有对变异体进行功能研究，也没有对患者细胞进行研究，但预计该突变会导致无义介导的 mRNA 衰减和蛋白质功能完全丧失。
帕金森病 19B
Olgiati 等人在患有 PARK19B 的 2 个不相关家庭的受影响成员中（2016） 鉴定了 DNAJC6 基因中的纯合突变：错义突变（R927G; 608375.0003） 和推定的剪接位点突变（c.2223A-T; 608375.0004）。与对照组相比，两个家族的患者成纤维细胞的 DNAJC6 水平显着降低，但可检测到，表明存在功能丧失效应。奥尔吉亚蒂等人（2016）指出，这些患者的表型并不像在截短突变的患者中观察到的那么严重，这表明一些残留活性可能会减轻表型，并且与基因型/表型相关性一致。在 92 名接受 DNAJC6 基因测序的常染色体隐性遗传 PD 先证者中，这些家族占 2 名（2.2%）。
