线粒体丙酮酸载体缺陷； MPYCD

线粒体丙酮酸载体缺乏症是一种常染色体隐性代谢性疾病，其特征是精神运动发育迟缓和乳酸性酸中毒，由于线粒体丙酮酸氧化受损而导致乳酸/丙酮酸比率正常（Bricker 等人总结，2012）。

▼ 临床特征

布里维特等人（2003） 报道了一名阿尔及利亚亲戚所生的女孩，她患有严重的代谢紊乱，导致 19 个月大时死亡。 出生时，她出现呼吸窘迫、肝肿大、乳酸性酸中毒和短暂性低血糖。 实验室研究显示血清丙酮酸和乳酸增加，乳酸/丙酮酸比率正常，酮体轻度增加，有机酸排泄。 尽管怀疑丙酮酸脱氢酶缺陷（参见，例如，312170），但对该疾病的治疗并未导致临床改善，并且患者成纤维细胞显示正常的丙酮酸脱氢酶活性。 孩子患有脑病，精神运动发育严重迟缓、旋转性眼球震颤、肌张力减退、足底伸肌反应和视觉接触不良。 她还具有畸形特征，包括进行性小头畸形、内眦赘皮、长人中、薄上唇以及小内陷且间距宽的乳头。 对患者成纤维细胞的研究表明，柠檬酸循环中间体的产生受损，丙酮酸中二氧化碳的释放受损，而丙酮酸在线粒体膜破坏或丙酮酸浓度增加的细胞中显示出正常氧化。 这些发现与丙酮酸跨线粒体膜转运的缺陷一致。 在随后的怀孕中，通过测量滋养层丙酮酸氧化的测定来识别受影响的胎儿。

布里克等人（2012） 报道了来自另外 2 个近亲家庭的 3 名患者患有类似但不太严重的疾病。 受影响的儿童患有精神运动迟缓，其中一个家庭患有癫痫，另一个家庭患有周围神经病变。 这些患者在 5 至 14 岁时还活着。

▼ 分子遗传学

在来自 3 个不相关的近亲家庭的 4 名患有线粒体丙酮酸载体缺陷的患者中，Bricker 等人（2012） 在 MPC1 基因中发现了 2 个不同的纯合突变（614738.0001 和 614738.0002）。 通过纯合性作图和候选基因测序来鉴定突变。