BCL2/腺病毒 E1B 19-KD 蛋白相互作用蛋白 3 样； BNIP3L

HGNC 批准的基因符号：BNIP3L

细胞遗传学位置：8p21.2 基因组坐标（GRCh38）：8:26,383,053-26,413,126（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在随机选择的 cDNA 克隆的大规模测序工作中，Matsushima 等人（1998）将 BNIP3L 鉴定为先前鉴定的促凋亡蛋白 BNIP3（603293）的同源物。陈等人（1999）和安田等人（1999）还在数据库搜索中鉴定了与BNIP3同源的序列中的BNIP3L序列。BNIP3L 编码推导的 219 个氨基酸的蛋白质，其中包含预测的跨膜结构域、PEST 序列和 C 端区域的 BH3 结构域。BNIP3L 与 BNIP3 具有 56% 的氨基酸序列同一性。陈等人（1999）预测 BNIP3L 形成同二聚体，因为观察到的 48-kD 蛋白质产物大约是 23.8-kD 预测质量的两倍。通过 Northern blot 分析，Matsushima 等人。Yasuda 等人（1998）在所有检查的组织中检测到 1.45-kb BNIP3L 转录本（1999）检测到 1.6- 和 3。

▼ 基因功能

使用表位标记的 BNIP3L 的间接免疫荧光分析，Yasuda 等人（1999）将 BNIP3L 定位于线粒体。陈等人（1999）将 BNIP3L 与已知主要位于线粒体中的 60 kD 热休克蛋白 1（HSPD1; 118190）共定位。BNIP3L 在线粒体中的定位取决于假定的跨膜结构域。

Chen 等人与 PEST 序列的存在一致，PEST 序列与具有高周转率的蛋白质相关，其降解由蛋白酶体控制（1999）发现 BNIP3L 在转染后 42 小时内逐渐降解。这种蛋白水解降解依赖于活性蛋白酶体，并受到乳胞素（蛋白酶体苏氨酸蛋白酶抑制剂）的抑制。

松岛等人（1998）使用集落形成测定来证明 BNIP3L 的瞬时过度表达导致癌细胞生长的抑制。陈等人（1999）指出这种生长抑制可以通过 BNIP3L 的促凋亡功能来解释。安田等人（1999）和陈等人（1999）观察到 BNIP3L 转染诱导细胞凋亡。陈等人（1999）证明去除跨膜结构域可以防止细胞死亡诱导。此外，BNIP3L 的表达可以克服转染细胞中抗凋亡 BCL2（151430）和 BCL2L1（600039）的作用。

安田等人（1999）表明体外翻译的 BNIP3L 与各种 BCL2 家族抗凋亡蛋白（包括 BCL2、BCL2L1 和腺病毒 E1B 19-kD）的 GST 融合蛋白特异性且直接结合。BNIP3L 的共转染显着降低了 E1B 19-kD 和 BCL2L1 的抗凋亡活性，导致 Yasuda 等人（1999）表明，与 BNIP3 一样，BNIP3L 可能拮抗 BCL2 家族抗凋亡蛋白的活性。

PARK2（602544）是一种 E3 泛素连接酶，可泛素化受损线粒体上的蛋白质，靶向线粒体进行溶酶体降解。高等人（2015）将 BNIP3L 鉴定为线粒体 PARK2 底物，并表明泛素化的 BNIP3L 将胞质 NBR1（166945）募集到受损的线粒体，从而靶向细胞器进行降解。HEK293A 细胞中 NBR1 或 BNIP3L 的敲低会破坏因氧化磷酸化抑制而受损的线粒体的降解。相反，抑制线粒体复合物 I 会诱导 BNIP3L 降解并导致受损线粒体保留。

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FISH、Matsushima 等人绘制的地图（1998）将 BNIP3L 基因对应到 8p21。作者指出，该区域在结肠癌、前列腺癌、肝癌和肺癌中经常出现杂合性丢失。

▼ 动物模型

桑多瓦尔等人（2008）通过有针对性的破坏产生了缺乏 Nix1 的小鼠。Nix缺失小鼠出现贫血，伴有成熟红细胞减少和红细胞前体代偿性扩张。Nix 缺失小鼠外周血中的红细胞表现出线粒体滞留和体内寿命缩短。虽然核糖体的清除在没有 Nix 的情况下正常进行，但线粒体进入自噬体进行清除的过程存在缺陷。Nix 的缺乏抑制了线粒体膜电位的丧失，而用解偶联化学物质或 BH3 模拟物处理可诱导线粒体膜电位的丧失，并恢复 Nix 缺失红系细胞中线粒体隔离到自噬体中的能力。桑多瓦尔等人。