先天性谷氨酰胺缺乏症

• 谷氨酰胺合成酶缺乏症，先天性系统性

先天性谷氨酰胺缺乏症是一种严重的常染色体隐性遗传疾病，其特征是出生时出现脑病、缺乏正常发育、癫痫发作和与各种脑异常相关的肌张力低下（Haberle 等人的总结，2011）。

▼ 临床特征

Haberle 等人（2005） 描述了 2 名可能不相关的近亲土耳其血统新生儿，他们患有先天性谷氨酰胺合成酶缺乏症，并伴有严重的脑畸形，导致多器官衰竭和新生儿死亡。他们的血清、尿液和脑脊液中基本上不含谷氨酰胺。第一个婴儿于第二天死亡。他四肢短促，肘部和膝盖屈曲挛缩，指尖弯曲，手尺偏，鼻根扁平，鼻子短，鼻孔前倾，嘴唇薄，耳朵低。第二名患者在第 4 周死亡。她表现出全身性肌张力减退、伴有大量腹泻的肠病、皮肤坏死松解性游走性红斑，鼻根宽阔、耳朵位置低下。

哈伯勒等人（2011） 报道了一名由近亲苏丹父母所生的儿童，患有先天性谷氨酰胺缺乏症。出生时，他表现出全身肌张力低下、下肢反射亢进，并很快出现癫痫发作。他患有严重的发育迟缓、呼吸暂停、反复呼吸道感染和心动过缓发作。他出现了短暂的严重表皮松解性皮疹。实验室研究显示高氨血症和血清和脑脊液中谷氨酰胺减少。脑部 MRI 显示髓鞘形成不足、胼胝体变薄、轻度脑萎缩并伴有明显的皮质沟。他三岁时还活着，但患有严重残疾。

▼ 分子遗传学

Haberle 等人（2005） 在 2 名患有系统性谷氨酰胺缺乏症的土耳其患者中，每人均检测到 GLUL 基因纯合突变。一名患者携带 arg324 至 cys 取代（R324C；138290.0001），另一名患者携带 arg341 至 cys 取代（R341C；138290.0002）。160 个对照等位基因中没有发现这两种突变，其中包括来自土耳其人的 60 个等位基因。亲本杂合性表明存在常染色体隐性遗传模式，并证实了两个家族中突变的分离。这两种突变均在父母杂合性中被发现。

Haberle 等人在一名患有先天性谷氨酰胺缺乏症的苏丹男孩中进行了研究（2011） 鉴定了 GLUL 基因中的纯合突变（R324S; 138290.0003）。