FICOLIN 1; FCN1

• 含有胶原蛋白/纤维蛋白原结构域的凝集素 1 P35 样
• FICOLIN B，小鼠，同系物； FCNB

HGNC 批准的基因符号：FCN1

细胞遗传学位置：9q34.3 基因组坐标（GRCh38）：9:134,903,231-134,917,911（来自 NCBI）

▼ 说明

Ficolin-1（FCN1） 是凝集素途径中的识别分子。 丝胶蛋白结合各类微生物和各种乙酰化化合物的表面结构，并参与隔离和去除垂死的宿主细胞。 FCN1、FCN2（601624） 和 FCN3（604973） 具有同源序列并共享某些结构元件，包括含有半胱氨酸残基的 N 末端结构域、具有典型 Gly-Xaa-Yaa 重复序列的胶原蛋白样结构域和纤维蛋白原样结构域。 胶原蛋白样茎结构域与细胞受体相互作用（Munthe-Fog 等人，2009 年总结）。

▼ 克隆与表达

一条等人（1991） 和 Ichijo 等人（1993） 从猪子宫膜部分克隆了转化生长因子β-1（190180） 推定受体的 cDNA。 两个高度同源的序列，被他们命名为 ficolin-α 和 ficolin-β，显示出含有胶原蛋白样序列，并且具有与 C1q（120550） 相似的整体结构域组织。

为了克隆人 ficolin 的 cDNA，Lu 等人（1996） 合成了 2 个简并寡核苷酸引物。 人 ficolin 的 cDNA 衍生氨基酸序列与 2 个猪 ficolin 序列具有大约 75% 的同一性和相似的结构域组织，其特征是存在前导肽、短 N 端片段，后面是胶原蛋白样区域和 C 端纤维蛋白原样结构域。 Gly-Xaa-Yaa 重复序列是胶原蛋白三螺旋的特征，但它们也存在于许多其他蛋白质中，例如补体蛋白 C1q 和称为凝集素的 C 型凝集素组（参见例如 154545）。 卢等人（1996） 表明血液白细胞可能是人类 ficolin-1 合成的主要场所。 在脾脏、肺和胸腺中检测到相同 mRNA 大小的信号要弱得多，这可能是由于这些组织中存在组织巨噬细胞或滞留的血液。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交体的分析，Lu 等人（1996） 将 ficolin-1 基因定位到 9 号染色体。

远藤等人（1996） 分离出一个被他们称为 P35 相关基因的基因，该基因与 Lu 等人报道的 ficolin 具有相同的外显子序列（1996）。 P35 相关基因和另一个基因，一种被他们称为 P35（FCN2; 601624） 的凝集素，松下等人之前报道过（1996），通过荧光原位杂交将其定位到染色体 9q34。

▼ 进化

远藤等人（2012） 指出人 FCN1 是小鼠 Fcnb 的直系同源物。 人类 FCN2 与小鼠 Fcna 密切相关，但这些基因似乎在每个小鼠和灵长类谱系中孤立进化。 人类 FCN3 基因在小鼠体内是一个假基因。

▼ 动物模型

远藤等人（2012） 指出，丝胶蛋白和甘露糖结合凝集素（MBL 或 MBL2；154545）与 MBL 相关丝氨酸蛋白酶（MASP；参见 600521）复合。 MBL 在自身免疫性疾病和传染病中都很重要。 远藤等人（2012） 发现 Fcna -/- 小鼠和 Fcna -/- Fcnb -/- 小鼠由于缺乏 Fcna 和 MASP 复合物，血清中缺乏补体激活。 用纤维胶蛋白识别而非 Mbl 识别的肺炎链球菌菌株对小鼠进行经鼻攻击，导致小鼠存活率降低，Fcna -/-、Fcnb -/- 和 Fcna -/- Fcnb -/- 小鼠的细菌负荷增加。 在感染前用 Fcna 编码质粒重建 Fcna 介导的凝集素途径可提高 Fcna -/- 小鼠的存活率，但不能提高 Fcna -/- Fcnb -/- 小鼠的存活率，这表明 Fcna 和 Fcnb 对于防御肺炎链球菌至关重要。 远藤等人（2012） 提出纤维胶蛋白通过凝集素补体途径在防御肺炎球菌感染方面发挥着至关重要的作用。