RNA，U7 小核，1； RNU7-1

RNA, U7 SMALL NUCLEAR, 1; RNU7-1

RNU7
U7.1

HGNC 批准的基因符号：RNU7-1

细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,943,815-6,943,877（来自 NCBI）

▼ 描述

小核核糖核蛋白（snRNP）参与 mRNA 加工，由小核 RNA 和几个 Sm 样蛋白（例如 SNRPB，182282）组成，形成环形核心。RNU7-1 是 U7 snRNP 的 RNA 成分，在加工复制依赖性组蛋白前体 mRNA 的 3 素茎环结构中具有特定作用（Pillai 等人，2001）。

▼ 克隆和表达

通过分析用 HeLa 细胞提取物中的抗 Sm 蛋白和抗三甲基鸟苷（m3G）帽进行免疫沉淀的低丰度 RNA，Mowry 和 Steitz（1987）鉴定出了 RNU7-1，他们将其称为 U7。U7 长 63 个核苷酸，具有 5 引物 m3G 帽，随后是与组蛋白前体 mRNA 下游共有序列互补的区域、预测的 Sm 蛋白结合位点以及靠近 3 引物末端的茎环结构。人类 U7 与海胆 U7 具有 50% 的序列同一性。

于等人（1996）孤立分离了人类U7，他们鉴定了主要在5-引物和3-引物末端以及环结构中核苷酸变化的可能变体。

在人类 U7 序列的计算搜索中，Marz 等人（2007）鉴定了一个 U7 基因和几个假定的假基因。

▼ 基因功能

Mowry 和 Steitz（1987）通过体外测定发现，孤立的 HeLa 细胞 U7 对合成的小鼠组蛋白 H3（参见 602810）前 mRNA 表现出组蛋白前 mRNA 加工活性。

▼

Ansari-Lari 等人通过基因组序列分析进行绘图（1997）将 RNU7-1 基因定位到染色体 12p13。

马兹等人（2007）将 RNU7-1 基因定位到染色体 12p13.31。他们将小鼠 Rnu7-1 基因定位到 6F2 号染色体上。

▼ 分子遗传学

Uggenti 等人通过对 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS9; 619487）患者进行全基因组和靶向桑格测序，排除了已知 AGS 相关基因的突变（2020）鉴定出来自 11 个家族的 16 名患者具有 RNU7-1 基因突变的复合杂合性（参见例如 617876.0001-617876.0006）。功能分析表明，这些变异是功能丧失突变，会干扰复制依赖性组蛋白前体 mRNA 加工，从而干扰连接组蛋白化学计量。在患者来源的成纤维细胞中，CGAS（613973）的分布发生了改变，并且由 CGAS 干扰素基因刺激剂（STING）通路介导的干扰素信号传导增强。此外，没有连接组蛋白的染色质被证明可以更有效地刺激体外 cGAMP 的产生。

▼ 等位基因变异体（6 个选定示例）：.

0001 AICARDI-GOUTIERES 综合征 9
RNU7-1, 28C-T
Uggenti 等人在来自 7 个不相关家庭的 11 名患有 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS9; 619487）的患者中（2020）鉴定了 n.28C-T 转换（GenBank NR_023317）的复合杂合性和 RNU7-1 基因中的另一个突变。在 3 个家族（AGS271、AGS561 和 AGS2412）中，第二个突变是 8 bp 缺失（n.40_47del；617876.0002）；在 2 个系列（AGS520 和 AGS532）中，它是 n.51C-T 过渡（617876.0003）；在其余2个家族（AGS695和AGS909）中，变化分别是n.41T-G颠换（617876.0004）或n.35G-A转换（617876.0005）。每个家族中的突变随疾病完全分离，并且在 gnomAD 数据库中没有一个变体的频率大于 0.005。患者成纤维细胞中的 RT-qPCR 揭示了源自不同组蛋白簇的复制依赖性组蛋白（RDH） mRNA 的异常多聚腺苷酸化形式的富集。组蛋白表达分析显示，与对照组相比，患者来源的成纤维细胞中编码接头组蛋白 H1.4 的 HIST1H1E（142220）水平降低。全基因组转录本表达分析显示，患者细胞中多腺苷酸化 RDH mRNA 转录本整体增加，同时成熟非多腺苷酸化 RDH 基因转录本减少。作者得出的结论是，这些突变代表了干扰 RDH 前 mRNA 加工的功能丧失变异。对患者血液中干扰素信号状态的体外分析显示，干扰素刺激基因（ISG）上调，并且患者成纤维细胞中 ISG 的表达增加。组蛋白亚型特异性抗体显示，与对照组相比，患者细胞中接头 H1.4 与 H1.2 的比率显着降低，而核心组蛋白的水平没有显示差异。广域显微镜和免疫荧光显示，与对照组相比，患者成纤维细胞中 CGAS（613973）的核分布发生了改变，并且患者细胞还表现出畸形细胞核的频率增加，包括具有强烈 CGAS 病灶的核膜突出。

.0002 AICARDI-GOUTIERES 综合征 9
RNU7-1、8-BP DEL、40_47DEL
用于讨论 RNU7-1 基因中的 8-bp 缺失 n.40_47del（GenBank NR_023317），该基因在来自 3 个家族（AGS271、AGS561 和 AGS2412）的 4 名患者中以复合杂合状态被发现Aicardi-Goutieres 综合征（AGS9; 619487），作者：Uggenti 等人（2020），参见 617876.0001。

.0003 AICARDI-GOUTIERES 综合征 9
RNU7-1, 51C-T
用于讨论 RNU7-1 基因中的 n.51C-T 转换（GenBank NR_023317），该基因在来自 2 个家族（AGS520 和 AGS532）的 5 名患有 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS9; 619487）的患者中以复合杂合状态发现乌根蒂等人（2020），参见 617876.0001。

.0004 AICARDI-GOUTIERES 综合征 9
RNU7-1, 41T-G
用于讨论 Uggenti 等人在患有 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS9; 619487）的患者（AGS695）中以复合杂合状态发现的 RNU7-1 基因中的 n.41T-G 颠换（GenBank NR_023317）（2020），参见 617876.0001。

.0005 AICARDI-GOUTIERES 综合征 9
RNU7-1, 35G-A
用于讨论 RNU7-1 基因中的 n.35G-A 转换（GenBank NR_023317），该基因在来自 2 个家族（AGS909 和 AGS694）的 3 名患有 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS9; 619487）的患者中以复合杂合状态发现乌根蒂等人（2020），分别参见 617876.0001 和 617876.0006。

.0006 艾卡迪-古蒂埃综合征 9
RNU7-1, 33_49DELINS25
Uggenti 等人在患有 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS9; 619487）的 2 姐妹（AGS694 家族）中，分别在 7 岁和 9 岁时因肾衰竭死亡（2020）鉴定了 RNU7-1 基因中 17 bp 缺失/25 bp 插入（n.33_49delins25，GenBank NR_023317）和 n.35G-A 颠换（617876.0005）的复合杂合性。他们未受影响的父母各有 1 个突变杂合，在 gnomAD 数据库中，这两个突变的频率均不大于 0.005。患者成纤维细胞中的 RT-qPCR 揭示了源自不同组蛋白簇的复制依赖性组蛋白（RDH） mRNA 的异常多聚腺苷酸化形式的富集。组蛋白表达分析显示，与对照组相比，患者来源的成纤维细胞中编码接头组蛋白 H1.4 的 HIST1H1E（142220）水平降低。全基因组转录本表达分析显示，患者细胞中多腺苷酸化 RDH mRNA 转录本整体增加，同时成熟非多腺苷酸化 RDH 基因转录本减少。作者得出的结论是，这些突变代表了干扰 RDH 前 mRNA 加工的功能丧失变异。患者血液中干扰素信号状态的离体检测显示干扰素刺激基因（ISG）上调。