磷脂酰肌醇 4-激酶,2 型,β; PI4K2B

  • 磷脂酰肌醇 4-激酶,II 型,β
  • PI4KII-测试版

HGNC 批准的基因符号:PI4K2B

细胞遗传学定位:4p15.2 基因组坐标(GRCh38):4:25,234,032-25,279,203(来自 NCBI)

▼ 说明

磷脂酰肌醇 4-激酶(PI4K) 磷酸化磷脂酰肌醇,生成磷脂酰肌醇 4-磷酸(PIP),这是几种重要信号传导和支架分子的直接前体。 PIP 本身也可能具有直接的功能和结构作用。 PI4K2B 是一种主要在细胞质中的 PI4K,它被募集到细胞膜上,刺激磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸的合成(Wei 等,2002)。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索 PI4K2A(609763) 的同源物,Balla 等人(2002) 鉴定了 PI4K2B。 推导的 490 个氨基酸的 PI4K2B 蛋白的计算分子量为 54 kD,与 PI42KA 的不同之处主要在于 N 末端。 Northern 印迹分析显示 3.8 kb 初级 PI4K2B 转录物普遍表达。 相对于PI4K2A,PI4K2B在肝脏中的表达较高,但在脑和外周血白细胞中较低。 共聚焦显微镜显示 PI4K2B 在细胞内膜中表达,特别是在早期内体中,如与 EEA1(605070) 共定位所示。 PI4K2B 与高尔基体很少或没有共定位,其 N 末端区域是膜定位所必需的。

使用 PCR,Wei 等人(2002)克隆了PI4K2B。 免疫荧光显微镜和亚细胞分级显示,PI4K2B 主要存在于细胞质中,并且在 HeLa 和 COS-7 细胞中与质膜、内质网和高尔基体外周相关。 相反,PI4K2A 主要与高尔基体相关。

▼ 基因功能

巴拉等人(2002) 发现 COS-7 细胞中 PI4K2B 的表达增加了 PI4K 活性,这与微粒体膜部分有关。 然而,PI4K2B 活性显着低于 PI4K2A。 两种酶都使用磷脂酰肌醇作为其主要底物,并且对磷脂酰肌醇单磷酸没有活性。

魏等人(2002) 发现组成型活性 RAC1(602048) 的表达将 PI4K2B 招募到质膜并增加其酶活性。 相反,显性失活 RAC1 阻断 PI4K2B 膜结合并抑制 PI4K2B 活性。 微粒体结合的 PI4K2B 的活性是胞质 PI4K2B 的 16 倍。 膜结合的 PI4K2B 与膜结合的 PI4K2A 具有相同的活性,并且具有相同的动力学特性。 魏等人(2002) 得出结论,PI4K2A 和 PI4K2B 具有重叠但不相同的功能。

格里菲恩等人(2008) 在一名同种异体干细胞移植后通过供体淋巴细胞输注成功治疗复发性慢性粒细胞白血病的患者中,将 PI4K2B 鉴定为 HLA-DQB1*0603 限制性次要组织相容性抗原。 PI4K2B 抗原特异性 T 细胞裂解正常和恶性造血细胞,表明参与抗肿瘤免疫。

▼ 测绘

Gross(2017) 根据 PI4K2B 序列(GenBank AF411320) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 PI4K2B 基因对应到染色体 4p15.2。