含有三联基序的蛋白质 25; TRIM25
- 锌指蛋白 147；ZNF147
- 雌激素反应性手指蛋白； EFP
HGNC 批准的基因符号：TRIM25
细胞遗传学位置：17q22 基因组坐标（GRCh38）：17:56,887,908-56,914,048（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
人类雌激素响应指蛋白是RING指蛋白家族的一员，由Inoue等人分离得到（1993） 使用含有雌激素反应元件的雌激素受体结合片段从人胎盘 cDNA 文库中获得。由于这种雌激素响应指状蛋白是由雌激素通过基因 3-prime 非翻译区中的雌激素响应元件（ERE） 诱导的，因此它是雌二醇水平与乳腺癌/卵巢癌风险之间相关性的一个有吸引力的候选者。
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通过荧光原位杂交作图，Inoue 等人（1995） 证明人类 EFP 基因（也称为 ZNF147）位于 17q23.1，而小鼠 Efp 位于 11C。法律等人（1995） 证明 ZNF147 基因位于含有髓过氧化物酶（MPO; 606989） 基因的 YAC 重叠群内。2 个基因座间隔大约 300 kb。荧光原位杂交证实了这一结果，再次表明EFP基因位于17q23.1，并细化了MPO的位置分配到同一位点。同时，他们将小鼠体内的同源基因定位到11号染色体Mpo基因附近。
▼ 基因功能
乌拉诺等人（2002） 证明 EFP 是一种环指依赖性泛素连接酶（E3），其目标是 14-3-3-σ（601290） 的蛋白水解，14-3-3-σ（601290） 是一种导致 G2 停滞的负细胞周期调节剂。乌拉诺等人（2002） 证明，通过反义 Efp 寡核苷酸治疗，植入雌性无胸腺小鼠中的乳腺癌 MCF7 细胞的肿瘤生长会减少。在去势无胸腺小鼠中，Efp 过表达的 MCF7 细胞在缺乏雌激素的情况下会产生肿瘤。小鼠胚胎成纤维细胞中 Efp 功能的丧失导致 14-3-3-σ 的积累，这是细胞生长减少的原因。乌拉诺等人（2002） 得出的结论是，他们的数据通过将 14-3-3-σ 识别为 EFP 蛋白水解的目标，从而导致细胞增殖，提供了对乳腺癌细胞周期机制和肿瘤发生的深入了解。
加克等人（2007） 报道 RIGI（609631） 的 N 端半胱天冬酶募集结构域（CARD） 在哺乳动物细胞中经历 TRIM25 诱导的强泛素化。TRIM25的C端SPRY结构域与RIGI的N端CARD相互作用；这种相互作用有效地将 lys63 连接的泛素部分传递至 RIGI 的 N 端 CARD，从而导致 RIGI 下游信号传导活性显着增加。RIGI 的 lys172 残基对于 TRIM25 介导的有效泛素化和 MAVS（609676） 结合以及 RIGI 诱导抗病毒信号转导的能力至关重要。基因靶向证明 TRIM25 不仅对于 RIGI 泛素化至关重要，而且对于 RIGI 介导的干扰素-β（参见 147640）产生和响应 RNA 病毒感染的抗病毒活性至关重要。因此，Gack 等人。
登革热病毒（参见 614371）可能会变得更具毒性，或者在接触新病毒株的人群中表现出更大的爆发潜力。马诺卡兰等人（2015） 确定了登革热病毒血清型 2（DENV-2） 新分支（PR-2B） 的适应性决定因素，该分支在 1994 年波多黎各流行期间占据主导地位，并取代了 DENV-2 的地方性分支（PR-1）。PR-2B DENV-2 在复制过程中表现出与基因组 RNA 相比，亚基因组黄病毒 RNA（sfRNA） 水平增加。PR-2B sfRNA 表现出与 TRIM25 去泛素化的序列依赖性结合和预防，这是持续和放大 RIGI 诱导的 I 型干扰素（参见 147640）表达所必需的。马诺卡兰等人（2015） 得出的结论是，独特的病毒 RNA-宿主蛋白相互作用导致逃避先天免疫反应，
▼ 动物模型
Orimo 等人（1999） 通过基因靶向诱变产生了携带 Efp 功能丧失突变的小鼠。尽管 Efp -/- 小鼠在两性中均能存活且具有生育能力，但表达丰富雌激素受体-α（133430） 的子宫却表现出明显的发育不全。当切除卵巢的突变体接受 17-β-雌二醇治疗时，它们对雌激素的反应显着减弱，例如间质吸水减少和子宫内膜细胞生长迟缓，这至少部分归因于上皮细胞中 G1 至 S 期进展的比率较低。奥里莫等人（1999） 得出结论，EFP 对于雌激素诱导的正常细胞增殖和子宫肿胀至关重要，并且是雌激素受体 α 的直接靶标之一。
