X连锁联合免疫缺陷； CIDX

• XCID
• 免疫缺陷6； IMD6

▼ 临床特征

布鲁克斯等人（1990） 描述了一个家庭，其中 5 名活着的男性患有 X 连锁隐性遗传的联合免疫缺陷。 该疾病不同于之前描述的 X 连锁免疫缺陷形式，尤其不同于 SCIDX1。 5名受影响男性的年龄从2.5岁到34岁不等。 最突出的临床异常是淋巴组织缺乏； 复发性鼻窦炎、中耳炎、支气管炎和肺炎； 严重水痘； 和慢性乳头瘤病毒感染。 免疫学分析显示血清免疫球蛋白浓度正常，但针对免疫原的 IgG 抗体的形成受到限制； B 细胞和 NK 细胞数量正常，但 CD4+ 和 CD8+ T 淋巴细胞数量减少； 血液 T 细胞对同种异体细胞、丝裂原和抗原的增殖反应减弱； 并减少丝裂原刺激的血液淋巴细胞产生的白细胞介素 2（IL2; 146680）。 家谱显示，两名受影响的男性均已死亡，但已生育了孩子； 所有3名儿童（1男2女）均未受影响，但1名女性的儿子受影响，从而证明自己是携带者。

施马尔斯蒂格等人（1995） 表明，CIDX 专性携带者中的 X 染色体失活在 T 和 B 淋巴细胞中是非随机的，就像 SCIDX1 一样。 多态性核白细胞中的 X 染色体失活是可变的。

沙夫等人（1997） 报道了一名儿童，该儿童一直正常，直到 9 个月大时出现了由卡氏肺孢子虫引起的进行性呼吸道症状，并用甲氧苄氨嘧啶-磺胺二甲唑成功治疗。 体格检查正常，超声检查和活检显示外周 T 和 B 细胞数量正常，颈部淋巴结正常，胸腺正常。 尽管免疫球蛋白亚型正常，但患者的体液免疫有缺陷。 T 细胞对外源性 IL2 表现出异常缺乏反应。该患者接受了匹配的无关骨髓移植，在报告时情况良好。 一位表兄弟先前被诊断患有不寻常的联合免疫缺陷，其外周 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞数量正常，免疫球蛋白和特异性抗体水平正常。 该患者在凝集素 T 细胞耗竭后进行不匹配的骨髓移植后，于 2 岁时死亡。

▼ 分子遗传学

Schmalstieg 等人在 3 名患有 CIDX 的相关男性中（1995） 发现了 IL2RG 基因的突变（308380.0008）。 正常的兄弟是不会有突变的。

Sharfe 等人在患有 CIDX 的儿童中（1997） 发现了 IL2RG 基因的突变（308380.0012）。 作者指出，IL2RG 基因的突变可导致一系列免疫表型。