伴有或不伴有汗液氯化物 2 升高的支气管扩张； BESC2

• 囊性纤维化样综合征

▼ 临床特征

梅库斯等人（1998） 描述了一名男子，他从 6 岁时开始患有复发性支气管炎，伴有慢性咳嗽和痰多，每年需要服用 3 至 4 个疗程的抗生素。 17 岁时，他患有严重肺炎，并因汗液氯化物升高而被诊断为囊性纤维化（219700）。 进一步的调查显示肺功能不正常（1 秒用力呼气量，预测值的 72%）和生育能力下降（精子密度和活力低于正常）。 然而，CFTR 基因（602421）没有发现突变，他和他健康的妹妹有相同的基因内 CFTR 标记单倍型。 此外，两名同胞的基线鼻电位差（NPD）和葡萄糖酸反应均正常，肠电流测量（ICM）显示氯离子分泌电流是由卡巴胆碱引起的，表明两名同胞的呼吸道和胃肠道中 CFTR 介导的电导正常。 在给予呋塞米之前和之后，患者的血压、血清电解质、血浆肾素和醛固酮水平也正常。

▼ 分子遗传学

Mekus 等人之前报道过一名男子（1998） 具有囊性纤维化（219700） 样表型，但 CFTR 基因（602421） 没有突变，Azad 等人（2009） 鉴定出 SCNN1A 基因（V114I; 600228.0006） 中过度活跃突变的杂合性，而在他健康的妹妹中未发现这种突变。 检查显示 FEV1 为预期值的 62%，且患者有多次金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌可逆气道定植史。 他的汗液氯化物升高，但胰腺功能充足，并且没有脂肪泻或其他胃肠道症状。 尽管他的精子数量很少，但他是两个孩子的父亲。 他的血浆肾素为 1 ng/ml/h，血浆醛固酮为 101 pg/ml，患有高血压多年（160/90）。 此外，阿扎德等人（2009） 鉴定了几种罕见的 SCNN1A 多态性，与对照组相比，具有囊性纤维化样表型和 1 个或无 CFTR 突变的患者的发病率增加，其中包括几名没有 CFTR 突变且为过度活跃变异的杂合患者（W493R; 600228.0007）。 作者提出，某些患者的疾病可能存在涉及 CFTR 和 SCNN1A 的多基因机制。

穆特萨等人（2009） 分析了 60 名具有 CF 样症状的无亲缘关系的卢旺达儿童的 CFTR 基因，并鉴定了 5 名患者的 CFTR 突变杂合性（无纯合子）。 对编码上皮钠通道（ENaC） 3 个亚基的基因进行测序，结果显示 4 名患者的 SCNN1A 和 SCNN1B（600760） 分别存在杂合突变，而其余患者的 SCNN1B 和 SCNN1G（600761） 均存在杂合突变。 在 CFTR 突变阴性的患者中，仅在 ENaC 基因中发现了已知的多态性。 穆特萨等人（2009） 得出结论，非洲的一些 CF 样综合征病例可能与 CFTR 和 ENaC 基因突变有关。