EXPORTIN 4; XPO4

• EXP4
• KIAA1721

HGNC 批准的基因符号：XPO4

细胞遗传学位置：13q12.11 基因组坐标（GRCh38）：13:20,777,328-20,902,773（来自 NCBI）

▼ 说明

XPO4 属于核转运蛋白大家族（参见 602738），介导蛋白质和其他货物在核和细胞质区室之间的转移（Lipowsky 等，2000）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的成人海马 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了 XPO4，他们将其命名为 KIAA1721。 3-prime UTR 包含重复序列，1,150 个氨基酸的蛋白质与小鼠 Xpo4 具有 99% 的氨基酸同一性。 RT-PCR ELISA 在所有人体组织和所检查的特定脑区域中检测到高至中度表达。

Lipowsky 等人在固定化 RanGTP 上使用亲和层析（参见 RANGAP1；602362）来鉴定 HeLa 细胞提取物中的新型 RanGTP 结合蛋白，然后进行数据库分析和 3-prime 和 5-prime RACE（2000） 克隆了小鼠 Xpo4，他们将其称为 Exp4。 推导的 1,170 个氨基酸的小鼠蛋白的计算分子量为 129.9 kD。 Xpo4 在 N 端 RanGTP 结合基序上与 输入蛋白-β 家族成员具有相似性，与 exportin-1（XPO1; 602559） 和 tRNA 输出受体 exportin-t（XPOT; 603180） 的相似性最高。

▼ 基因功能

Lipowsky 等人使用大肠杆菌中表达的重组 Xpo4 和 HeLa 细胞提取物成分（2000） 表明 RanGTP 结合的 Xpo4 结合 EIF5A（600187） 和胸苷酸合酶（TYMS; 188350）。 重组 EIF5A 和结合的 Xpo4 的免疫印迹测定表明，EIF5A 与 Xpo4 特异性形成 EIF5A-Xpo4-RanGTP 复合物，并且 Xpo4-EIF5A 相互作用在 RanGTP 存在下增强。 透化细胞中的核输出测定表明，Xpo4 介导 EIF5A 的特异性核输出。 通过突变和翻译后修饰分析，Lipowsky 等人（2000） 得出结论，Xpo4-EIF5A 相互作用是复杂的，需要 EIF5A 分子的大部分和 EIF5A 的后尿嘧啶修饰。

Kurisaki 等人使用蛋白质-蛋白质相互作用屏幕（2006） 表明人类 XPO4 通过 Smad3 MH2 结构域与 Smad3（603109） 相互作用。 XPO4 的 RNAi 敲除阻止了 Smad3 输出，添加代表 Smad3-XPO4 相互作用结构域的竞争性短肽也是如此。 体内和体外测定表明，XPO4 以 RanGTPase 依赖性方式介导 Smad3 的核输出。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 XPO4 基因定位到 13 号染色体（RH91537）。