贫血、低色素性小细胞性贫血、铁超载 1； AHMIO1

沙希迪等人（1964） 描述了一对法裔加拿大血统的兄妹患有低色素性小细胞性贫血。 铁代谢错误的特点是高血清铁、大量肝脏铁沉积和缺乏可染色的骨髓铁储备。 未发现转铁蛋白或血红素合成的质量方面存在缺陷。 父母和另外 2 名兄弟姐妹均正常。 尽管有足够的转铁蛋白-铁复合物，但将铁输送到红细胞骨髓显然不足以满足血红蛋白合成的需求。

米姆斯等人（2005） 报道了一名患有严重低色素性小细胞性贫血和铁超负荷的患者，该患者此前曾被 Priwitzerova 等人报道过（2004） 认为红细胞中的铁转移和利用存在缺陷。 该患者是近亲结婚的后代，3个月大时因严重低色素小细胞性贫血就医。 骨髓检查显示红系增生，伴红系成熟异常； 网织红细胞计数正常至轻度升高。 血清铁水平持续升高，铁蛋白水平正常至轻度升高，血清转铁蛋白受体水平大幅升高。 该患者平均每年接受一次输血，但她的发育无异常，没有明显的器官功能障碍。 8 岁时，她出现轻度肝功能异常，19 岁时的肝活检显示库普弗细胞和肝细胞中的铁沉积显着增加，尽管她接受的输血量不足以发展为肝含铁血黄素沉着症。

约拉斯孔等人（2006） 报道了一名 5 岁男孩，其父母为意大利南部非近亲婚生，患有低色素性小细胞性贫血和严重的肝铁超负荷。 蛋白质印迹分析证明外周血单核细胞中产生的蛋白质显着减少。 该男孩需要输血，直到通过促红细胞生成素治疗达到足够的血红蛋白水平。

▼ 分子遗传学

Mims 等人在一名患有严重低色素性小细胞性贫血和铁超载的女性患者中，未发现 TFR1（TFRC; 190010） 或 FPN1（SLC40A1; 604653） 基因突变（2005） 鉴定了 SLC11A2 基因中错义突变的纯合性（600523.0001）。 Priwitzerova 等人之前曾报道过该患者（2004） 认为红细胞中的铁转移和利用存在缺陷。

Iolascon 等人在一名患有低色素小细胞性贫血和严重肝铁超载的 5 岁男孩中（2006） 鉴定了 SLC11A2 基因突变的复合杂合性（600523.0002 和 600523.0003）。

博蒙特等人（2006） 报道了一名患有低色素性小细胞性贫血和严重肝铁超载的 6 岁法国女孩，他们在该女孩中发现了 SLC11A2 基因缺失（600523.0004） 和错义（600523.0005） 突变的复合杂合性。 未受影响的父亲对于缺失是杂合的，未受影响的母亲和姐妹对于错义突变是杂合的。 注意到他们的患者的贫血程度比 Priwitzerova 等人之前描述的 2 名患者要轻（2004） 和 Iolascon 等人（2006），分别，Beaumont 等人（2006） 表明相当保守的 G212V 替代可能保留了一些铁转运功能。 所有 3 名患者均患有肝铁超负荷，且血清铁蛋白水平异常正常至中度升高。