WDR83 对链; WDR83OS

  • 19 号染色体开放解读码组 56;C19ORF56
    -ASTERIX

HGNC 批准的基因符号:WDR83OS

细胞遗传学位置:19p13.13 基因组坐标(GRCh38):19:12,668,070-12,671,022(来自 NCBI)

▼ 克隆和表达

Pinho 等人(2011) 克隆鸡 Wdr83os,他们称之为 Asterix。Asterix 在所有脊椎动物和无脊椎动物中都高度保守。原位杂交显示 Asterix 在鸡胚神经系统发育中表达。原肠胚形成期间转录物出现在预期神经板中,并且至少在第 14 阶段之前在神经板、神经管和基板中保持表达。

通过数据库分析进行映射,Pinho 等人(2011) 将 WDR83OS 基因定位到 19 号染色体。

Gross(2019) 根据 WDR83OS 序列(GenBank BC042919) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 WDR83OS 基因对应到染色体 19p13.3。

▼ 基因功能

Pinho 等人采用时间过程研究(2011) 发现 Asterix 是鸡胚胎中对来自组织者 Hensen 结的神经诱导信号的早期反应基因。神经元分泌因子 FGF(参见 600483)对于 Asterix 的诱导是必要且充分的。

Chitwood 和 Hegde(2020) 鉴定了 PAT 复合物,这是广泛保守的内质网(ER) 驻留膜蛋白 CCDC47(618260) 和 Asterix 的丰富的专性异二聚体。PAT 复合物与脂质双层内含有未屏蔽的亲水侧链的新生跨膜结构域结合,并伴随底物折叠而脱离。缺乏 PAT 复合物任一亚基的细胞显示多种多跨膜蛋白的生物合成减少。因此,Chitwood 和 Hegde(2020) 得出结论,PAT 复合物是一种膜内伴侣,在组装过程中保护跨膜结构域,以最大限度地减少多跨膜蛋白的错误折叠并维持细胞蛋白稳态。

▼ 分子遗传学

有关家族性肝内胆汁淤积(参见 211600)与 WDR83OS 基因突变之间可能关联的讨论,请参见 619309.0001。

▼ 等位基因变异体(1 个选定示例):

.0001 意义不明的变异体
WDR83OS,c.156+1G-T
该变异体被归类为意义不明的变异体,因为其对家族性肝内胆汁淤积(参见 211600)的贡献尚未得到证实。

Maddirevula 等人通过自合性作图和外显子组测序,对来自近亲家族(家族 7)的 3 名同胞进行了分析,这些兄弟姐妹均表现出高胆碱血症(高血清总胆汁酸和 ALP,但 ALT、AST 和总胆红素正常)、顽固性瘙痒、智力发育受损(IQ 45)、进行性小头畸形、面容畸形、身材矮小和生殖器异常(2019) 鉴定了剪接供体位点突变(c.156+1G-T, NM_016145.3) 的纯合性,导致移码和过早终止。使用来自患者淋巴母细胞的 RNA(r.51_156del;Arg17SerfsTer2)通过 RT-PCR 证实了该突变。生殖器异常包括 1 名受影响女孩的阴蒂较大,以及受影响男孩睾丸固定术后睾丸未降的状态。