单甘油酯脂肪酶； MGLL

• MGL
• 单酰基甘油脂肪酶；MAGL
  -HUK5

HGNC 批准的基因符号：MGLL

细胞遗传学位置：3q21.3 基因组坐标（GRCh38）：3:127,689,065-127,823,184（来自 NCBI）

▼ 描述

单甘油酯脂肪酶（MGLL；EC 3.1.1.23）与激素敏感脂肪酶（LIPE；151750）一起发挥作用，将脂肪细胞和其他细胞中储存的细胞内甘油三酯水解为脂肪酸和甘油。MGLL 还可以补充脂蛋白脂肪酶（LPL；238600），完成由脂蛋白甘油三酯降解引起的甘油单酯的水解（Karlsson 等，2001）。

▼ 克隆和表达

Wall 等人通过在 EST 数据库中搜索与 ectromelia 病毒溶血磷脂酶基因相似的序列（1997） 鉴定出人类 MGLL，他们将其命名为 HUK5。推导的 313 个氨基酸蛋白与病毒蛋白有 49.5% 的同一性。数据库分析表明MGLL在多种组织中表达，并且可能优先在脂肪中表达。

Karlsson 等人通过使用基于小鼠 Mgl 的引物对脂肪细胞总 RNA 进行 RT-PCR，然后筛选脂肪细胞 cDNA 文库（2001） 克隆人类 MGL。推导的 303 个氨基酸蛋白与小鼠 MGL 具有 84% 的同一性。小鼠和人 MGL 均具有 N 末端 his-gly 二肽（脂肪酶的特征）以及 ser122、asp239 和 his269 催化三联体。通过 EST 数据库分析，Karlsson 等人（2001） 鉴定出小鼠和人类 MGL 转录物含有 2 个不同的 5 引物前导序列。人脂肪细胞总 RNA 的 Northern 印迹分析检测到 4.2 kb MGL 转录物。MGL 表达也在肺、肝、肾、脑和心脏中检测到。小鼠组织的蛋白质印迹分析显示 Mgl 蛋白无处不在的表达，但该模式在 Mgl 蛋白的大小和数量方面具有组织特异性。

Navia-Paldanius 等人使用荧光活性位点探针（2012） 发现，通过 SDS-PAGE，编码预测的 313 个氨基酸蛋白的人 MGLL cDNA 表达为 2 个蛋白条带，表观分子质量约为 33 和 35 kD。

▼ 基因功能

Dinh 等人（2002） 发现大鼠 Mgl 参与 2-花生四烯酰甘油（2-AG）（一种内源性大麻素单甘油酯）的失活。MGL 在大鼠大脑中也表达大麻素受体的区域高度表达（参见 CNR1；114610），并且它似乎假定位于海马突触前。腺病毒介导的 Mgl cDNA 转移到大鼠皮质神经元中增加了 Mgl 表达并减弱了 N-甲基-D-天冬氨酸/卡巴胆碱诱导的 2-AG 积累。

野村等人（2010） 发现 KIAA1363（NCEH1; 613234） 和 MAGL 在侵袭性人类癌细胞中相对于非侵袭性癌细胞持续升高。作者认为，侵袭性癌细胞中促肿瘤脂质信号分子的富集支持了它们的恶性表型。

野村等人（2011） 证明大脑中存在一条独特的途径，MAGL 水解内源性大麻素 2-花生四烯酸甘油，生成神经炎症性前列腺素的主要花生四烯酸前体库。MAGL 干扰的动物在帕金森病小鼠模型中表现出神经保护作用。这些动物没有遭受肠道中 COX 抑制剂引起的出血，其中前列腺素由胞质磷脂酶 A（2）（PLA（2）；参见 611651）调节。野村等人（2011） 得出的结论是，他们的研究发现 MAGL 是一个独特的代谢节点，它将内源性大麻素与神经系统中的前列腺素信号网络耦合起来。

Navia-Paldanius 等人使用一组饱和和不饱和单酰甘油（MAG）（2012） 发现人 MAGL 优先水解饱和 MAG C10:0。与 ABHD6（616966） 和 ABHD12（613599） 不同，MAGL 对亚油酰基（C18:2） 和花生四烯酰基（C20:4） 甘油的 1（3）-异构体没有表现出偏好。MAGL 不会水解甘油二酯或甘油三酯或磷脂酸。

▼ 基因结构

Karlsson 等人（2001） 确定小鼠和人类 MGLL 基因包含 7 个外显子。外显子 1 是非编码的。

▼

通过基因组序列分析，Karlsson 等人进行了绘图（2001） 将 MGLL 基因定位到染色体 3q21。他们将小鼠 Mgll 基因定位到与人类染色体 3q21 具有同线性同源性的 6 号染色体区域。

Hartz（2016） 根据 MGLL 序列（GenBank BC000551） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MGLL 基因对应到染色体 3q21.3。