钱德综合症; CHANDS

• 卷发-踝关节-指甲发育不良综合征

▼ 说明

CHAND 综合征的特征是眼睑强直、头发稀疏、卷曲和毛茸茸、指甲发育不良和口腔系带（Busa 等人总结，2017 年）。

▼ 临床特征

Baughman（1971） 描述了一种看似独特的综合征，其特征是卷发和指甲发育不全，伴有先天性眼睑融合（眼睑融合）。

Toriello（1994） 认为 Ohishi 等人报道的这种疾病（1991） 作为一种可能新的常染色体隐性外胚层发育不良是 CHANDS 的一个例子。 大石等人（1991） 报道了一名患者患有牙槽粘连、眼睑粘连、双侧唇连合凹陷、系带下方附着、指甲发育不全以及头皮毛发呈毛状。 父母是近亲结婚，母亲先天性缺失右上第二门牙和左上尖牙。 先证者的姐姐也有左上乳尖牙先天性缺陷，以及右侧腹股沟疝气。

格里普等人（2013） 报道了一名 5 岁先证者，她出生时患有双侧唇腭裂，并伴有鼻畸形、左眼睑踝关节、指甲发育不良和少汗症。 她稀疏的头发慢慢长起来。 她没有蹼或唇坑。 智力正常。 由于该孩子被发现是 RIPk4 基因突变的纯合子，因此作者认为该表型是 Bartsocas-Papas 综合征的减毒表现型。

戈拉什等人（2015） 报道了与 CHANDS 的科威特近亲亲属中的 3 名儿童。 所有 3 例均显示眼睑强直、头发稀疏、卷曲且呈羊毛状，指甲发育不全。 其他特征包括距离过远、鼻梁平坦、下唇和上唇之间双侧最小粘连（粘连）以及上唇上的小凹坑。 一名患者患有阴道闭锁。

布萨等人（2017） 报告了一名 3 岁男孩（患者 2），其父母为突尼斯血统近亲，出生时患有踝睑隆。 腹部超声检查显示输尿管扩张。 1月龄时的临床检查显示指甲发育不良、皮肤干燥、舌裂、口腔系带多发。 3岁时，他的乳牙正常，头发稀疏、卷曲、蓬松。 运动发育正常。 他有轻微的言语迟缓。

▼ 遗传

Baughman（1971） 认为这种疾病是常染色体显性遗传； 然而，根据原始报告后获得的额外系谱数据，Valdmanis 等人（1977） 和托列洛等人（1979）得出的结论是，常染色体隐性遗传更有可能，并且由于家庭中多次近亲交配而出现假显性遗传的情况。

▼ 分子遗传学

Gripp 等人在一名 5 岁女孩中进行了推测诊断，该女孩被诊断患有踝睑外胚层缺陷唇腭裂综合征（AEC; 106260），但 TP63 基因（603273） 没有突变（2013） 筛选了 RIPK4 基因中的突变并鉴定了错义突变的纯合性（G163D; 605706.0005）。 孩子的父母是突变杂合子。 作者认为这种疾病是 Bartsocas-Papas 综合征的一种减弱形式，但指出与之前报道的 BPS 患者不同，他们的患者没有翼状胬肉或并指。 作者还指出，TP63 是 RIPK4 的直接转录激活剂。

Gollasch 等人在科威特近亲亲属的 3 名儿童中诊断出 AEC 或 CHAND 综合征（2015） 排除了 TP63 基因中的突变，并鉴定了 RIPK4 基因中的错义突变（E284K; 605706.0006） 的纯合性，该突变与该家族中的疾病分离。 分子模型表明，该突变可能导致蛋白质同二聚体结构的稳定性降低。

Busa 等人在一名 3 岁男孩（患者 2）中进行了研究，该男孩是突尼斯裔近亲父母所生，患有 CHAND 综合征（2017） 鉴定出 RIPK4 基因中相同 E284K 突变的纯合性，该突变在 Gollasch 等人报告的患者中发现（2015）。 两篇文章的作者都指出，这种突变发生在丝氨酸/苏氨酸激酶和锚蛋白结构域之外，与报道的 BPS 患者突变形成鲜明对比。