富含半胱氨酸和甘氨酸的蛋白质 2； CSRP2

富含半胱氨酸的蛋白质 2；CRP2
仅 LIM 域，平滑肌
仅 LIM 域 5；LMO5

HGNC 批准的基因符号：CSRP2

细胞遗传学位置：12q21.2 基因组坐标（GRCh38）：12:76,858,708-76,879,018（来自 NCBI）

▼ 描述

CRSP2 是 LIM 结构域蛋白 CRP 家族的成员（Weiskirchen 等，1995）。该家族成员的特征是存在 2 个串联排列的 LIM 结构域，与短的富含甘氨酸的区域相连。有关 LIM 域的背景信息，请参阅 605903。

▼ 克隆和表达

Weiskirchen 和 Bister（1993）最初在鹌鹑中发现了 CSRP2 基因，因为该基因在逆转录病毒致癌基因或化学致癌物转化的禽类成纤维细胞中具有强烈的转录抑制作用。韦斯基兴等人（1995）将 CSRP2 基因表达的抑制与条件转化系统中成纤维细胞的转化表型直接联系起来。

贾恩等人（1996）通过使用大鼠同系物作为探针进行杂交筛选，鉴定了 LIM 家族的一个成员，他们将其命名为 SmLIM，意为“含有 LIM 的平滑肌蛋白”，然后从主动脉 cDNA 文库中克隆了该基因。SmLIM 编码含有 2 个 LIM 结构域和假定的核定位信号的多肽。贾恩等人（1996）使用免疫定位来确定该蛋白质存在于转染细胞的细胞核中。Northern 印迹显示 SmLIM 在平滑肌组织中表达，特别是主动脉。原位杂交显示SmLIM优先在动脉平滑肌细胞中表达。贾恩等人（1996）确定 SmLIM 表达因血小板衍生生长因子和动脉壁损伤而下调。

Weiskirchen 等人通过使用人类 EST 筛选人类成纤维细胞 cDNA 文库，发现该文库与鹌鹑 CSRP2 cDNA 具有显着的序列相似性（1997）分离出 CSRP2 cDNA。推导的 193 个氨基酸的蛋白质（作者将其称为 CRP2）与鹌鹑 CSRP2、人类 CSRP1（123876）和人类 CSRP3（600824）蛋白质分别具有 96%、79% 和 66% 的同一性。人皮肤成纤维细胞 RNA 的 Northern 印迹分析检测到大约 1.0-kb CSRP2 转录物。

通过 Northern 印迹分析，Weiskirchen 等人（2001）发现CSRP2在人致瘤肾和成纤维细胞系中高表达。通过对大鼠肝脏的原位杂交研究，他们发现CSRP2在肝星状细胞（HSC）中独家表达。

▼ 基因功能

通过酵母2-杂交分析，Weiskirchen 和 Gressner（2000）鉴定出人类 KAT14（617501），他们将其称为 CRP2BP，作为结合伴侣或 CRP2。他们确定 CRP2BP 与 CRP2 的第一个 LIM 结构域相互作用。

韦斯基兴等人（2001）研究了CSRP2在胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型中的时间表达。胆总管结扎后，CSRP2 表达最初在 HSC 中上调，但随后在 HSC 转分化为肌成纤维细胞后丢失。韦斯基兴等人（2001）还发现，在给予血小板衍生生长因子（PDGF；190040）后，培养的 HSC 中的 CSRP2 mRNA 增加。

通过酵母 2-杂交筛选和共免疫沉淀实验，Weiskirchen 等人（2001）发现 CSRP2 的 C 端 LIM 结构域与激活的 STAT1 的蛋白抑制剂（PIAS1; 603566）之间存在特异性结合。他们指出CSRP2是JAK/STAT信号通路中的一个潜在因素，并表明CSRP2的抑制可能是肝星状细胞肌纤维母细胞转变的先决条件。

▼ 基因结构

Weiskirchen 等人（1997）确定 CSRP2 基因跨度约为 22 kb，包含 6 个外显子。

▼

通过荧光原位杂交（FISH）作图，Weiskirchen 等人（1997）将 CSRP2 基因定位到 12q21.1。

贾恩等人（1996）使用体细胞杂交印迹将 SmLIM 定位于人类 3 号染色体；然而，在勘误表中，作者表示他们实际上绘制了 SmLIM 的一个假基因，称为 CSRP2P。韦斯基兴等人（1997）通过物理连锁和 FISH 将 CSRP2P 基因座定位于 3q21.1。