伴有视力缺陷和大脑异常的神经发育障碍; NEDVIBA

伴有视觉缺陷和脑异常的神经发育障碍(NEDVIBA)的特点是整体发育迟缓,伴有智力发育受损和言语迟缓,各种视觉缺陷,包括色素性视网膜炎和视神经萎缩,肌张力低下或张力过高,以及各种结构性脑异常。 可能会发现其他非特异性特征(Okur 等人,2019 年总结)。

▼ 临床特征

奥库等人(2019) 报道了来自 6 个不相关家庭的 7 名患者患有类似的神经发育障碍。 这些患者在婴儿期或幼儿期存在明显的整体发育迟缓、言语迟缓和智力发育受损。 两名同胞在一岁时死于呼吸道感染。 所有患者均出现视力受累,其中 3 例患有色素性视网膜炎,5 例患有视神经萎缩。 其他视觉特征包括皮质视觉障碍、斜视、眼球震颤和散光。 除一名患者外,所有患者的脑部成像均显示出不同程度的异常。 这些包括大脑和小脑萎缩、胼胝体薄、脑室周围白质软化、脑干异常和脑室扩大。 其他神经系统检查结果差异很大:已故婴儿同胞患有婴儿痉挛和肢体张力亢进,而其他患者则患有共济失调、张力减退、斜颈、肢体张力亢进、凝视发作和/或延髓无力。 少数患者患有脊柱侧凸、髋关节脱位、足部畸形、喉气管软化症(同胞)和/或轻度非特异性畸形面部特征。

▼ 分子遗传学

Okur 等人在来自 6 个无关家庭的 7 名 NEDVIBA 患者中进行了研究(2019) 在 HK1 基因(142600.0006-142600.0009) 中发现了 4 个不同的从头杂合错义突变。 所有突变均发生在 N 末端调控结构域中高度保守的残基处。 这些突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的,但在千基因组计划、外显子组测序计划、ExAC或gnomAD数据库或包含超过100,000个外显子组的内部数据库中不存在。 两名无关患者的血细胞具有正常的己糖激酶活性,表明不同的致病机制。 尚未进行该变体的其他功能研究和患者细胞的研究,但作者假设存在功能获得效应。