ENDO/核酸外切酶，ENDOG 样; EXOG

核酸内切酶 G-LIKE 1； ENDOGL1
ENGL

HGNC 批准的基因符号：EXOG

细胞遗传学定位：3p22.2 基因组坐标（GRCh38）：3:38,496,126-38,526,303（来自 NCBI）

▼ 说明

EXOG 是一种内切核酸酶 G（ENDOG; 600440）样线粒体内切/外切核酸酶，具有内切核酸酶和 5-prime-to-3-prime 外切核酸酶活性（Cymerman et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

通过分析来自 3p22-p21.3 的 515 kb 克隆片段（该区域在各种癌症中通常被删除），Daigo 等人（1999）鉴定了 10 个基因，其中 4 个是新的。他们将新基因之一命名为 ENGL（核酸内切酶 G 样），因为预测的 368 个氨基酸 ENGL 蛋白与核酸内切酶 G（ENDOG；600440）具有 38% 的同一性。 Northern 印迹分析显示，ENGL 在所有测试组织中均以 1.7 kb mRNA 的形式表达。在心脏、肝脏、骨骼肌和睾丸中检测到了另外一个 2.1 kb mRNA，命名为 ENGLb。 ENGLb 转录物包含 6 个 ENGL 外显子中 4 个的全部或部分，以及分析的基因组克隆中不存在的 3-prime 外显子。

赛默曼等人（2008）报道称，368 个氨基酸的 EXOG 蛋白的计算分子量为 41.1 kD。它包含 N 端线粒体前导序列（MLS）、中心催化丝氨酸-甘氨酸-组氨酸（SRGH）基序和 C 端卷曲螺旋结构域。预测的螺旋跨膜片段位于 MLS 内。共聚焦免疫组织化学分析显示 EXOG 定位于 HeLa 细胞中的线粒体。线粒体亚分级、免疫金电子显微镜和共聚焦激光扫描显微镜显示 EXOG 特异性定位于线粒体内膜。

▼ 基因功能

通过分析转染的 HEK293 细胞，Cymerman 等人（2008）表明 EXOG 对环状单链 DNA 具有高核酸内切酶活性。缺乏 N 末端 MLS 的重组 EXOG 对环状单链 DNA 表现出类似的偏好，但在长时间孵育后它也会切割超螺旋和开放环状 DNA。 EXOG 对单链和双链 DNA 以及单链 RNA 显示出 5-prime-to-3-prime 核酸外切酶活性。它对核糖体 RNA 底物几乎没有核酸内切酶活性。 SRGH 催化基序内保守的 his140 的突变或 C 末端卷曲螺旋结构域的去除消除了 EXOG 活性。赛默曼等人（2008）还发现天然存在的 SNP 导致 gly277-to-val（G277V）取代使 EXOG 失活。突变分析表明 EXOG N 端 MLS 内的跨膜片段是 EXOG 线粒体定位所必需的。

▼ 基因结构

大悟等人（1999）确定EXOG基因含有6个外显子。赛默曼等人（2008）发现它的跨度为 28.35 kb。

▼ 测绘

大悟等人（1999）在 3p22-p21.3 的 515 kb 克隆片段中鉴定出 EXOG 基因。 EXOG 是克隆区域中端粒最长的基因，位于 ActRIIB（ACVR2B; 602730）基因旁边。赛默曼等人（2008）指出 EXOG 基因对应到染色体 3p21.3。