脊柱干骺端发育不良伴角膜营养不良; SMDCD

伴有角膜营养不良的脊椎干骺端发育不良（SMDCD）的特点是由于近端和远端长骨较短而导致身材矮小。 受影响的个体还表现出胸腔狭窄、肺发育不全、呼吸衰竭以及角膜营养不良。 已观察到严重的发育迟缓（Ben-Salem 等，2018）。

▼ 临床特征

本-塞勒姆等人（2018） 报道了来自阿联酋近亲家庭的 2 名表兄弟患有脊椎干骺端发育不良和角膜营养不良。 两人出生时都是松软的，胸部狭窄，肋骨短，需要插管和通气。 他们的四肢近端和远端缩短，手指和脚趾也较短。 畸形的面部特征包括距离过远、突出的眼睛、凹陷的鼻梁和短而上翘的鼻子。 两人的角膜都混浊，并接受了角膜移植手术； 检查显示角膜血管混浊和角膜表面上皮化。 骨骼检查显示，长骨短，干骺端宽，干骺端有粗小梁。 腰椎和胸椎平坦，前喙状，椎间隙宽。 髂骨短而方形，有向内侧突出，导致外观像蜗牛。 两名患者都有大的动脉导管未闭。 一名男孩（IV-1）6岁时仍存活，因慢性呼吸衰竭需要持续吸氧而接受气管切开术，并因胃食管反流和反复吸入性肺炎而接受胃造口管。 他坐在轮椅上，发育严重迟缓，能够理解一些单词，但无法说话或有意义的牙牙学语。 他的表弟患有慢性肺病并伴有肺动脉高压，并且还依赖于氧气，在 8 个月大时死于败血性休克。

▼ 遗传

Ben-Salem 等人报道了 SMDCD 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

在一个患有 SMDCD 的阿联酋近亲家庭中，Ben-Salem 等人（2018） 进行了全基因组纯合性作图，并在 11 号染色体上发现了一个大的纯合区域，该区域仅由 2 个受影响的表兄弟共有。 该区域在 11p12.1-q13.1 处横跨约 19.3 Mb，分为 2 个区间，两侧为 SNP rs835764-rs8186206 和 rs4939000-rs4247634。 使用 STR 标记进行基因分型证实 SMDCD 与 11q12.1-q13.1 标记 D11S1313 和 D1S1889 限制的 11.081-Mb 区域存在连锁。

▼ 分子遗传学

在一个近亲阿联酋家庭中，SMDCD 对应到染色体 11q12.1-q13.1，Ben-Salem 等人（2018） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 PLCB3 基因（A878S; 600230.0001） 中错义突变的纯合性，该突变与疾病分离，并且在 200 个种族匹配的对照染色体或 dbSNP 或 EVS 数据库中未发现。 然而，在 ExAC 数据库中，它以杂合状态的次要等位基因频率（MAF） 较低（0.0000182）。