KIAA0319-类似; KIAA0319L

• KIAA1837
• 腺相关病毒受体； AAVR

HGNC 批准基因符号：KIAA0319L

细胞遗传学定位：1p34.3 基因组坐标（GRCh38）：1:35,433,489-35,557,602（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2001）克隆了 KIAA0319L，他们将其命名为 KIAA1837。 转录本的 3 引物末端含有重复元件，推导的蛋白质含有 639 个氨基酸。 RT-PCR 分析显示，KIAA0319L 在成人杏仁核中高表达，而在所有成人和胎儿组织以及所检查的特定成人大脑区域中表达低得多。

Couto 等人通过寻找与 KIAA0319 相似的对应到阅读障碍易感位点的基因，（2008） 鉴定了 KIAA0319L，它位于 1 号染色体上的 DYX8 位点（608995） 内。KIAA0319L 与 KIAA0319 具有 61% 的氨基酸相似性。

潘等人（2011） 指出，与 KIAA0319 一样，KIAA0319L 在其 N 末端包含 C6 区和 PKD（参见 601313）和 MANSC 结构域，在其 C 末端包含跨膜区。 他们鉴定了 2 个 N-糖基化 KIAA0319L 亚型和一个非糖基化亚型。 免疫组织化学分析显示，KIAA0319L 与轴突引导蛋白 NGR1（RTN4R；605566） 共定位于人类皮质神经元的细胞质颗粒中，但不在细胞核中。 转染的 HEK293 细胞表达表观分子质量为 140 kD 的 KIAA0319L 蛋白。

Pillay 等人使用公正的遗传筛选来鉴定单倍体人类细胞系中腺相关病毒血清型 2（AAV2） 感染所必需的蛋白质（2016） 确定了 KIAA0319L，他们将其称为 AAVR。 共聚焦显微镜证明了 HeLa 细胞中内源 AAVR 的核周定位和与跨高尔基体网络（TGN） 的共定位。

▼ 基因结构

库托等人（2008） 确定 KIAA0319L 基因包含 21 个外显子。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（2001） 将 KIAA0319L 基因对应到 1 号染色体。 Couto 等人（2008） 通过基因组序列分析将 KIAA0319L 基因定位到染色体 1p34.3。

▼ 基因功能

Poon 等人在人脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中使用缺乏 C 端跨膜结构域的 KIAA0319L 构建体（2011） 将 NGR1 鉴定为 KIAA0319L 结合伴侣。 使用全长 KIAA0319L 和 NGR1 进行的免疫共沉淀分析证实了这种相互作用。

皮莱等人（2016） 发现 AAVR 能够在 HeLa 细胞中快速内吞从质膜转移到 TGN。 AAVR直接与AAV2颗粒结合，抗AAVR抗体或可溶性AAVR可阻断AAV2感染。 缺乏 AAVR 的细胞对所有 AAV 血清型都有抵抗力，尽管每种血清型使用不同的聚糖附着因子。 皮莱等人（2016） 得出结论，AAVR 是 AAV 的关键宿主受体。

▼ 动物模型

Platt 等人在胚胎大鼠中使用电穿孔（2013） 发现用小干扰 RNA 敲低 Kiaa0319l 或人 KIAA0319L 过表达都会扰乱神经元迁移。 Kiaa0319l 功能的破坏导致约 25% 的大鼠形成大结节性脑室周围异位。 异位包含大量未转染和转染的神经元，表明非细胞自主效应。 神经元标记物的免疫染色表明，脑室周围结节中的神经元通常会进入上皮质层。 海马体中也检测到了迁移异常，在辐射层中发现了异位神经元。

皮莱等人（2016） 发现缺乏 Aavr 的小鼠是健康的并且能够抵抗 AAV 感染，而 Aavr 杂合子则不然。