血小板激活因子乙酰水解酶,异构体 1B,β 亚基; PAFAH1B2

HGNC 批准的基因符号:PAFAH1B2

细胞遗传学位置:11q23.3 基因组坐标(GRCh38):11:117,144,286-117,178,172(来自 NCBI)

▼ 说明

血小板激活因子(PAF)是一种具有多种生物效应的生物活性磷脂。 PAF 通过 sn-2 位乙酰基水解而降解为无活性产物,产生生物无活性产物 LYSO-PAF 和乙酸盐。 该反应由 PAF 乙酰水解酶(PAFAH) 催化。 该酶的各种单体和多聚体形式由 α(601545)、β 和 γ(603074) PAFAH 亚基组成。

▼ 克隆与表达

Adachi 等人通过使用源自牛 PAFAH β 亚基 cDNA 序列的 2 种寡脱氧核糖核苷酸筛选人胎儿肝脏文库(1997) 克隆了编码人 PAFAH β 亚基的 cDNA。 PAFAH1B2基因编码229个氨基酸的多肽,分子量为30 kD。 人 PAFAH1B2 氨基酸序列与人 γ 亚基的氨基酸序列有 62.4% 的同一性。 Northern 印迹分析显示,该基因在所有测试的成人和胎儿组织中以 4.0-kb mRNA 的形式表达。

▼ 测绘

Moro 等人通过辐射杂交作图、YAC 文库筛选和荧光原位杂交(1998) 将 PAFAH1B2 基因定位于 11q23。

▼ 基因功能

通过分析小鼠蛋白质的晶体结构,Tarricone 等人(2004) 确定 Lis1(601545) 同二聚体与 Pafah1b2 或 Ndel1(607538) 同二聚体结合形成四聚体。 Ndel1 与 Pafah1b2 同二聚体竞争 Lis1,但相互作用很复杂,并且需要 Lis1 的 N 端和 C 端结构域。 数据表明,当 Lis1 分子从与乙酰水解酶的复合物转变为与 Ndel1 的复合物时,会发生重大构象变化。

通过研究人类红细胞,Zhou 等人(2011) 确定阿司匹林(乙酰水杨酸)被 I 型 PAF 水解并使其失去生物活性,并且该反应发生在红细胞内的细胞内。 HEK293 细胞中催化 PAFAH1B2 或 PAFAH1B3(603074) 亚基的过度表达表明,每个亚基都可以水解阿司匹林。 抑制重组 PAFAH1B2 可减少阿司匹林水解。 相反,血浆PAF(PLA2G7;601690)缺乏阿司匹林水解酶活性。 将血小板暴露于阿司匹林和红细胞会降低阿司匹林抑制血栓素A2合成和血小板聚集的能力,并且与红细胞预孵育的阿司匹林作为血小板抑制剂几乎完全无效。 对 10 名不同健康献血者的分析显示,阿司匹林水解差异超过 2 倍,这种差异与免疫印迹测定的 PAFAH1B2 红细胞蛋白含量相对应,但与 PAFAH1B3 水平不相对应。 周等人(2011) 得出结论,细胞内 I 型 PAF 乙酰水解酶是人类血液(红细胞)中主要的阿司匹林水解酶,这种水解酶活性的变化可能是人类治疗反应变化的基础(参见 608233)。