神经酰胺合成酶 5； CERS5

• LAG1，酿酒酵母，同源物，5；LASS5
• 有轨电车同系物 4；TRH4

HGNC 批准的基因符号：CERS5

细胞遗传学位置：12q13.12 基因组坐标（GRCh38）：12:50,129,288-50,167,370（来自 NCBI）

▼ 描述

神经酰胺是鞘脂的结构主链，也是细胞凋亡、分化和细胞周期中重要的信号分子。神经酰胺合酶（EC 2.3.1.24），例如 CERS5，从酵母到哺乳动物都是保守的，对于神经酰胺从头合成至关重要，神经酰胺合成涉及脂肪酰辅酶 A 和鞘氨醇碱基之间酰胺键的形成（Venkataraman 和 Futerman（2002） 以及 Riebeling 等人（2003） 总结）。

▼ 克隆和表达

通过数据库分析，Winter 和 Ponting（2002） 鉴定了 70 多种蛋白质，包括小鼠 Cers5（他们称之为 Trh4），它们是与 TRAM（TRAM1; 605190）、酵母 Lag1（参见 606919） 和 CLN8（607837） 相关的蛋白质家族的成员。所有这些蛋白质均含有由 5 个跨膜区域组成的保守 TRAM-Lag1-CLN8（TLC） 结构域。TRH 蛋白（例如小鼠 Trh4）还具有一个额外的跨膜结构域，后面是 TLC 结构域 N 端的同源框结构域。

Riebeling 等人使用定量 RT-PCR（2003）检测到Trh4在小鼠组织中普遍表达，其中在小脑、大脑和肌肉中表达最高，在肝脏中表达最低。共聚焦显微镜证明小鼠 Trh4 定位于转染细胞的内质网。

伯特兰等人（2021） 基于 RNA-seq 数据分析了 18 个不同人体组织中神经酰胺合酶基因 TLCD3A（611627）、TLCD3B（615175） 和 CERS1（606919） 至 CERS6（615336） 的基因表达。TLCD3B在成人视网膜中表现出高表达，在黄斑中的表达高于周边。观察到不同组织中 CERS 的表达差异，其中 CERS4（615334） 在成人视网膜中表达最高，而 CERS5 和 CERS6 在胎儿视网膜中表达较高。CERS2（606920） 在其他组织中高度普遍表达。

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使用代谢标记的基因功能，Riebeling 等人（2003） 发现小鼠 Trh1（CERS4; 615334） 或人胚胎肾细胞中 Trh4 的过度表达导致氚化葡萄糖神经酰胺的增加。过表达 Trh1 的细胞表现出 N-连接硬脂酰（C18）、花生酰（C20） 的强烈增加，以及较小程度的山萮酰（C22） 神经酰胺、单己糖基神经酰胺和鞘磷脂。相比之下，过度表达 Trh4 的细胞显示 N 连接棕榈酰（C16） 鞘脂的表达增加，而其他脂肪酸没有显着差异。里贝林等人（2003） 得出结论，Lag1 家族成员，如 Trh1 和 Trh4，调节负责产生含有不同脂肪酸的鞘脂的（二氢）神经酰胺合酶。

Lahiri 和 Futerman（2005） 报道，带有血凝素标签的洋地黄皂苷溶解的 LASS5 仅在磷脂（特别是二油酰磷脂酰胆碱）存在时才显示出二氢神经酰胺合酶活性，并且对棕榈酰辅酶 A 作为酰基供体具有高度选择性。他们得出的结论是，LASS5 是一种二氢神经酰胺合酶，不需要额外的亚基来发挥其活性。

▼ Mapping

Gross（2013） 根据 CERS4 序列（GenBank BC032565） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 CERS5 基因对应到染色体 12q13.12。