TAX1 结合蛋白 1； TAX1BP1

• 人类 T 细胞白血病病毒 1 型结合蛋白
• TXBP151
• TRAF6 相互作用蛋白； T6BP

HGNC 批准的基因符号：TAX1BP1

细胞遗传学定位：7p15.2 基因组坐标（GRCh38）：7:27,739,372-27,829,766（来自 NCBI）

▼ 说明

HTLV-1 Tax 蛋白转录激活 HTLV-1 启动子。 Tax 还结合并刺激细胞基因的表达，包括转录因子和其他蛋白质（Gachon 等，1998）。

▼ 克隆与表达

De Valck 等人使用 A20（参见 TNFAIP3；191163）作为诱饵对小鼠纤维肉瘤文库进行酵母 2 杂交筛选，然后筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库（1999） 分离出 TAX1BP1 cDNA，作者将其命名为 TXBP151，编码 747 个氨基酸的蛋白质。 Northern 印迹分析揭示了 1.9-和 2.4-kb 转录物在各种细胞系中的表达。 Western blot 分析显示 TAX1BP1 表达为 86 kD 或 68 kD 蛋白。

通过以 TRAF6（602355） 作为诱饵对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，Ling 和 Goeddel（2000） 分离出了 TAX1BP1 cDNA，他们将其命名为 T6BP。 序列分析确定TAX1BP1包含3个卷曲螺旋结构域和2个螺旋环-螺旋区域。

▼ 基因功能

德瓦尔克等人（1999）表明TAX1BP1或A20的过度表达会导致NIH 3T3细胞系的凋亡，这可以被反义TAX1BP1部分阻断。 肿瘤坏死因子（TNF；191160） 或 CD95（134637） 诱导的细胞凋亡会导致 TAX1BP1 降解，但不会导致 A20 降解。 这种降解可以被 CASP3（600636） 类抑制剂阻断。

通过共沉淀和免疫印迹分析，Ling 和 Goeddel（2000） 表明 TAX1BP1 结合 TRAF6，但不结合 TRAF 1-5； 该相互作用需要 TRAF6 的 N 端锌和无名指结构域以及 TAX1BP1 C 端的 N 端第一个卷曲螺旋区域或 2 个卷曲螺旋区域。 免疫沉淀和免疫印迹分析确定，用 IL1B（147720）（而非 TNF 或 CD40LG（参见 300386））刺激细胞会诱导孤立、互斥的 TRAF6/TAX1BP1 复合物以及 TRAF6/IRAK（300283） 复合物。 TRAF6（而非 TAX1BP1）的瞬时表达会诱导 NFKB 和 JNK（MAPK8；601158） 激活。

谢姆巴德等人（2010） 表明，A20 通过拮抗与 E2 泛素结合酶 UBC13（603679） 和 UBCH5C（602963） 的相互作用，抑制 TRAF6、TRAF2（601895） 和 cIAP1（601712） 的 E3 连接酶活性。 A20 与调节分子 TAX1BP1 一起与 UBC13 和 UBCH5C 相互作用，引发它们的泛素化和蛋白酶体依赖性降解。 这些发现表明 A20 抑制炎症信号通路的作用机制。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 TAX1BP1 基因定位到 7 号染色体（WI-11921）。