呼吸性乳头状瘤病,青少年复发性,先天性; JRRP

先天性青少年呼吸道乳头状瘤病(JRRP) 是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是上呼吸道(尤其是喉部)呼吸道上皮细胞上反复生长乳头状瘤(疣)。 患者在儿童早期就出现声音嘶哑,严重时会因气道阻塞而出现呼吸喘鸣。 受影响的个体也可能有类似于 AIADK 中观察到的轻度皮肤异常。 虽然 JRRP 是一种由免疫系统异常激活引起的遗传性疾病,但 RRP 通常与获得性 HPV 感染有关,通常与 HPV 6 型和 11 型感染有关(Drutman 等人的总结,2019)。

▼ 临床特征

德鲁特曼等人(2019) 报道了 2 个兄弟,他们的父母是比利时近亲,拥有 JRRP。 这名老年患者在 5 岁时出现声音嘶哑和与声门和声门上乳头状瘤相关的复发性喉炎,需要在一年内进行 8 次手术消融。 弟弟出生后不久就出现声音嘶哑,20个月大时被诊断出患有喉乳头状瘤病。 两名患者均患有轻度皮肤异常,包括手掌和足底疣、下背部、臀部和大腿的毛周角化症以及面部的疣状萎缩症; 皮肤检查结果均不需要治疗。 喉部病变的病理学检查显示乳头状形态,局部有空心细胞增多和散在的双核细胞,这是 RRP 中所见的典型病变; 然而,样本中未检测到 HPV6 和 HPV11。 父母没有 RRP 或皮肤病史。

▼ 遗传

Drutman 等人报告的 JRRP 在家庭中的遗传模式(2019) 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

兄弟 2 人,父母为比利时近亲,拥有 JRRP、Drutman 等人(2019) 鉴定了 NLRP1 基因中的纯合错义突变(T755N; 606636.0008)。 该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的,与家族中的疾病分离。 转染该突变的患者来源的角质形成细胞和 HEK293 细胞显示出突变蛋白的表达,并发生自发寡聚化。 过度表达该突变的患者细胞和培养的永生化角质形成细胞均显示 IL1B(147720) 产量增加,这与炎症小体激活增加和功能获得效应一致。