色素性视网膜炎 23； RP23

哈德卡斯尔等人（2000） 研究了一个患有非典型视网膜色素变性（RP） 的 5 代家庭，其中男性视力丧失的发病异常早，在 2 岁之前，而女性专性携带者具有正常的眼底和波形。 先证者在 2 岁时出现中心视力有限和夜视力不佳的情况。 经过检查，他能够用双眼固定并跟随； 眼底镜检查显示异常的灰色黄斑反射和遍布后极中周的广泛灰白色斑点，并有一些区域合并。 6岁时检查发现偏心注视，视力在20/800范围内； 除了视网膜小动脉衰减的证据外，眼底镜检查没有变化。 11岁时，男孩的视力仅限于数2至3英尺处的手指，并且周边视力明显受限； 视网膜色素上皮（RPE）的变化在中周边几乎融合，有小面积萎缩和一些视网膜内色素小斑块； 所有象限的视网膜小动脉均明显减弱，无视神经苍白。 先证者的叔叔在 21 岁时接受检查，双侧视网膜电图（ERG） 记录不可检测，色觉异常，仅残留颞侧和下视野。 眼底镜检查显示双侧中心凹反射缺失，黄斑中央 RPE 呈弥漫性颗粒状，中周视网膜内色素中等。 35 岁时，双眼视力下降至手部运动，除了 RPE 萎缩更明显以及周边视网膜内色素增加外，眼底相对没有变化。 此外，现在还检测到后囊下白内障。 先证者的母亲和外祖母都是该疾病的必然携带者，其眼底镜检查完全正常，ERG 波形也正常。

▼ 测绘

Hardcastle 等人通过单倍型和连锁分析分离视网膜色素变性家族（2000） 发现该疾病与 Xp22 上的一个基因座有联系，他们将其命名为 RP23。 重组事件将 Xp22.32-p22.13 标记 DXS1223 和 DXS7161 之间的关键间隔缩小到大约 15 cM 的区域。 作者指出，该家族的疾病在临床上与 McGuire 等人描述的疾病不同（1995）（参见 RP3, 300029）并用染色体 Xp 上更远端的标记进行分离。

▼ 分子遗传学

Hardcastle 等人先前研究的患有 X 连锁视网膜色素变性的第 5 代家族的先证者中（2000），韦伯等人（2012） 对整个 RP23 疾病间隔进行了靶向基因组下一代测序，并鉴定了 OFD1 基因（300170.0011） 中的内含子变异，该变异与家族中的疾病分离，并且在 220 条对照染色体中未发现。 对 11 名 X 连锁 RP 无关男性患者进行内含子 OFD1 突变筛查，其中 RPGR（312610） 和 RP2（300757） 基因突变先前已被排除，但未检测到该变异。

排除研究

Hardcastle 等人在一个患有色素性视网膜炎的 5 代家族中，定位到染色体 Xp22.32-p22.13（2000） 对候选基因 RS1（300839） 进行了测序，但没有发现突变。