补充组件 1,q 类似子组件 2; C1QL2

  • C1q 和肿瘤坏死因子相关蛋白 10;C1QTNF10
  • CTRP10

HGNC 批准的基因符号:C1QL2

细胞遗传学位置:2q14.2 基因组坐标(GRCh38):2:119,156,242-119,158,750(来自 NCBI)

▼ 描述

C1QL2 属于一个多聚体分泌蛋白大家族,其特征球状结构域与 C1QA(120550) 同源。这些蛋白质还与 TNF(191160) 家族成员具有结构同源性。C1QL2 形成同源三聚体和高阶寡聚体(Wong 等,2008)。

▼ 克隆与表达

通过搜索脂联素球状 C1q 结构域(ADIPOQ; 605441) 的数据库,Wong 等人(2008) 鉴定了小鼠和人类 C1QL2,他们将其命名为 CTRP10。预测的 287 个氨基酸的人类蛋白包含一个信号肽,随后是一个短的 N 端可变区、一个具有 15 个 gly-XY 重复序列的胶原蛋白结构域,以及一个与 C1Q 同源的 C 端球状结构域。小鼠和人类 CTRP10 在 N 端可变区、胶原结构域和 C 端球状结构域中分别具有 81%、100% 和 100% 的同一性。对小鼠组织的实时 PCR 分析显示,Ctrp10 在眼睛中表达最高,其次是胎盘和大脑。在脂肪组织中检测到有限的表达,在淋巴结和睾丸中表达仍然较低,并且在其他检查组织中没有检测到表达。与雌性小鼠相比,Ctrp10 的表达水平在雄性小鼠中略高,而脂联素在雌性小鼠中的表达水平要高得多。脂肪组织中基质细胞中 Ctrp10 的表达显着高于脂肪细胞中的表达。免疫印迹分析证实了 CTRP10 中预计缺乏 N 连接糖基化位点,CTRP10 表达为 37 kD 糖蛋白,碳水化合物部分位于 N 末端可变区。

博利格等人(2011) 指出,所有 4 种哺乳动物 C1QL 蛋白具有相同的结构域结构,由 N 端信号肽、随后的短半胱氨酸环结构域、中央胶原蛋白样序列和 C 端球状 C1q(gC1q) 结构域组成。生化分析表明,所有 4 种小鼠 C1ql 蛋白通过其 gC1q 结构域和/或其胶原和半胱氨酸环结构域内的相互作用形成高阶寡聚体。

Martinelli 等人使用定量 RT-PCR(2016) 表明 C1ql3(615227) 在小鼠大脑中广泛表达,包括所有测试的皮质区域。除后脑外,C1ql1(611586) 在大多数小鼠大脑区域中检测到低水平表达,而 C1ql2 仅在海马中高水平表达。

▼ 基因功能

Wong 等人(2008) 发现人类 CTRP10 形成三聚体和高阶寡聚体,需要其 N 端 cys 残基。他们在 8 周龄时观察到肥胖(ob/ob) 小鼠中 Ctrp10 的表达高于同龄对照小鼠,但在 12 周龄时未观察到表达的显着差异。

通过免疫沉淀分析,Bolliger 等人(2011) 表明所有小鼠 C1ql 蛋白都与人 BAI3 相互作用(602684)。相互作用需要二价阳离子,最有可能是 Ca(2+)。结合由 C1ql 蛋白的 gC1q 结构域和 BAI3 的血小板反应蛋白重复序列​​介导。用 C1ql 蛋白的重组 gC1q 结构域处理培养的小鼠原代海马神经元会降低突触密度,但不会改变整体神经元大小、树突长度或树突分支。

马蒂内利等人(2016) 表明,C1ql 基因的表达促进了培养的小鼠神经元的兴奋性突触密度,而敲低则降低了兴奋性突触密度并阻止了突触发生的增加。

▼ 基因结构

Wong 等人(2008) 确定 CTRP10 基因跨度为 2.65 kb,包含 2 个外显子。

▼ 测绘

Wong 等人(2008) 指出 CTRP10 基因对应到染色体 2q14.2。